「目前比較安全的作法,是先從病人體內取出細胞修改,確定沒問題再放回體內。」凌嘉鴻說。 不過,大部分細胞、組織都不可能任意取出,只有隨時懸浮在血液中的免疫細胞,抽血就能取得。 如果有人免疫細胞先天不足,可以先把它們取出體外,修改基因,例如把 T 細胞取出來,「教會」它們癌細胞長什麼樣子,再把「變聰明」的 T 細胞放回體內,找出癌細胞進行摧毀。 已存在的抗FLIPr抗體,不會影響Survivin-FLIPr融合蛋白誘發抗腫瘤反應,表示此技術平台可以重複使用不受影響。 換句話說,此項技術可以把不同的抗原與FLIPr結合,然後FLIPr可以把融合的抗原導向Fcγ受體,以增加免疫反應。 何謂免疫療法 包括微波治療(microwave)、經皮酒精注射法、無線電射頻消融術(radiofrequency ablation)等。
在注入前需要進行受體的淋巴細胞缺失,即消除調節性T細胞以及未修改的內源性淋巴細胞;後者會和轉移細胞產生細胞穩態因子競爭。 在許多案例中,轉移細胞增多會伴生外周血,在注射後6-12個月內,T細胞的CD8指標水平會高達75%+。 可惜人體雖然有難以計數的T細胞,但能認得癌細胞的卻只是鳳毛鱗角,此外,還有其他複雜的機轉導致這些認得癌細胞的T細胞未必能夠發揮毒殺癌細胞的功能。 因此,科學家利用基因工程的方法,在體外改造T細胞,這個經過改造後的結構就稱為CAR,把CAR這個結構接在T細胞上,就叫CAR-T。 CAR-T就像是一把鑰匙,將之插進正確的鑰匙孔(癌細胞)內,就可以把門打開(殺死癌細胞)。 人體的T細胞是免疫系統中攻擊癌細胞的主力,T細胞要成功擊退癌細胞,身上所帶的TCR抗原必須與癌細胞的MHC抗原「配對成功」,才能辨識癌細胞並且加以殲滅。
何謂免疫療法: 免疫療法
「免疫檢查點抑制劑」是一種單株抗體,與免疫系統中的「煞車」(如T細胞上的CTLA-4、PD-1或是腫瘤細胞/抗原呈現細胞上的PD-L1表面受體)結合,讓免疫系統的煞車失靈,間接活化免疫系統的「辨識」與「毒殺」癌細胞的功能,達到抗癌的效果。 肺癌是本港十大頭號癌症殺手,由於病徵不明顯,故大部分人確診時病情已屬晚期,在得悉壞消息時患者往往感到不知所措。 臨床腫瘤科專科醫生梁廣泉醫生表示,隨著醫療科技發展,免疫療法改寫了癌症治療的發展,對晚期癌症的成效亦頗為理想,改善病人的生活質素,同時減少副作用,為肺癌患者帶來新治療方向。 這治療最近引起廣泛關注,主要是由於屬實驗性的免疫細胞被包裝成一種保健療法,但最後導致一些病人出現嚴重併發症和死亡。 這種治療如自體細胞因子誘導的殺傷細胞等,其在中國已經廣泛使用了一段時間,但最終由於缺乏臨床證據支持被禁用,因此以商業形式對患者進行這療法是不道德的。 另一方面,第二代更細緻的細胞療法,包括來自同種異供體的天然殺傷細胞治療,通過遺傳工程修改的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療等,早期結果令人鼓舞,並已被批准用於某種白血病,然而,療效和長期安全性仍需通過臨床研究來證實。
比如,細菌含有的一些物質不能被正常人體接受,於是免疫系統視之為「外來物」從而對其發動攻擊。 隨機對照研究報告顯示,不同類型癌症的免疫治療中,患者的生存期和無病期都有顯著提高,與常規治療方法聯合更會增加20%-30%的療效。 要的角色,兩者合併使用,「聯手攻擊」,有助提高治癌的效果。
何謂免疫療法: 什麼是群體免疫
免疫效應細胞如淋巴細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞(NK細胞),細胞毒性T淋巴細胞(CTL)等,通過針對腫瘤細胞表面的異常抗原,來共同幫助身體抵禦癌症。 上述癌症的B細胞上都帶有CD19抗原,推而廣之也許帶有CD19抗原的癌症都有機會可能成功,不過,在沒有更多的臨床試驗結果揭露前,不應過度推論。 確實有,包含血液科腫瘤在內,其他還有像腦瘤、胰臟癌等固態腫瘤也在試驗中,只是進度沒有那麼快。 何謂免疫療法 未來國內也可以引進CAR-T 治療,但現在治療費用比起免疫檢查點抑制劑、細胞療法更高,一次療程需要將近四十多萬美金。
其中一种免疫治疗药物:易普利姆玛就是一种单克隆抗体,现时多用于治疗皮肤黑色素瘤,它能够针对性停止CTLA-4蛋白活动,并重新启动免疫系统对癌细胞作出攻击 。 CTLA-4蛋白是T细胞另一种免疫检查点,同样可以启动T细胞的「煞车系统」。 CTLA-4抑制剂透过停止CTLA-4蛋白的活动,令T细胞重新启动免疫反应,对癌细胞进行攻击 。
何謂免疫療法: 免疫治疗如何激活免疫系统?
免疫檢查點抑制劑,會拿掉免疫系統的「煞車」,讓免疫系統攻擊癌細胞。 有時候,免疫系統無法識別「外敵」癌細胞,是因為癌細胞混跡於正常細胞中,不夠顯眼;而有時,即便免疫系統能夠識別癌細胞,但其反擊不足以強到可以殺滅腫瘤。 更何況癌細胞本身還釋放一種可以躲過免疫系統檢查的物質。 免疫反應依賴於淋巴細胞增殖,基於此免疫抑制劑用於抑制細胞生長。
- 中國醫藥大學附設醫院神經精神醫學中心院長林欣榮指出,國內免疫細胞療法人體試驗還在初期階段,至少要五年以上才會通過核准,很多患者等不及赴美治療,醫療費上看千萬,台灣醫療水準不輸人,在台就醫,可能只要十幾、廿萬,這是患者一大福音。
- 事實上,25%的自體免疫疾病患者會得到另一種或一種以上的自體免疫疾病。
- 反之,若是免疫過度反應,或是不分敵我產生自我攻擊的話,便會對於體內組織或是器官產生傷害,也就是所謂的自體免疫疾病,例如:紅斑性狼瘡、類風溼關節炎、乾燥症等。
- 經肝動脈(化療)栓塞術是將血管栓塞劑注入供應腫瘤的肝動脈分支,以阻斷癌細胞附近的血液供應,讓肝腫瘤缺血壞死。
- 另外亦有研究指出,免疫治疗能够「训练」免疫系统,令免疫系统对癌细胞产生记忆,如身体再次出现相同的癌细胞,免疫系统便可以自动作出反应,消灭癌细胞,即使在完成治疗之后,免疫系统对癌细胞的记忆和免疫治疗的疗效仍可以持续。
而癌細胞利用了這一點,偽裝成正常細胞,在免疫系統的車輪下逃過一劫。 何謂免疫療法 免疫治療在一些患者中部分有效、或者一類患者完全無效,但它提供了減少或停止患者過敏症狀的機會。 在醫學報導中有時可看到CAR-T後面還帶有編號,例如CAR-T19,意思是指這個CAR-T辨認的抗原是CD19,結合起來就簡稱為CAR-T19。
何謂免疫療法: 癌症免疫治療
反之細胞療法卻能產生長效作用,因為它能激發身體的自癒過程和煥發活力。 目前在美國,只有少數CAR-T細胞療法被批准使用,都是針對特定類型的晚期、難以治療的白血病和淋巴瘤。 這種技術,就是從病人的血液中分離出T細胞,在實驗室進行基因改造,使T細胞表面嵌合了一種特異抗原受體,稱之為嵌合抗原受體(CAR)。 如今人們對癌症的傳統治療手段都有相當認知,如化療放療,以及外科手術等。 近幾年,坊間開始逐漸聽聞「免疫療法」,各類媒體也時有報道,在金融界還吸引了大量風險投資,包括癌症免疫療法(Cancer Immunotherapy)這項新技術。 刺激從病人血液中提取的外周血幹細胞產生淋巴細胞,在體外與腫瘤抗原共培養後輸回病人體內,並輔以刺激性的細胞因子增強免疫效應,該細胞可以摧毀攜帶相同抗原的腫瘤細胞。
經過 4 次用藥後,如果有效,病人必須抉擇是否要繼續治療,因為費用相當可觀。 答案是不一定,有時候這樣的合併治療並不是1加1會大於二,藥物合併使用可能會有相互抵消的結果。 臨床上最明顯的例子的是肺癌的治療,化療藥物加上標靶藥物一起使用,不但效果沒有比較好,而且副作用毒性反而更高。
何謂免疫療法: 癌症免疫治療功能與優點
儘管如此,樹突狀細胞疫苗的臨床效果仍然不盡理想,未來進一步發展的方向包括:1. 新一代的樹突狀細胞疫苗,例如:Langerhans cell-type dendritic cells。 何謂免疫療法 2.合併療法,包括合併免疫檢查點抑制劑,或合併化學藥物治療。 PD-1抑制劑:PD-1是T細胞上另一個抑制訊號的接受體,其功能是在長期抗原刺激的情形下 (例如腫瘤或是慢性病毒感染),抑制T細胞的活化避免過度的免疫反應。 癌細胞也會利用這個機制傳遞抑制訊號,藉由表現PD-L1,來抑制毒殺型T細胞的活化,進而達到迴避免疫攻擊的目的。 除了在黑色素細胞瘤,目前的研究已經證實PD-1抑制劑在非小細胞肺癌第二線使用更勝傳統的化學藥物治療,因此美國FDA加速對nivolumab及pembrolizumab兩個藥物的核准,這兩個藥物也於今年2016年在臺灣取得藥證。