王羽安醫師說,有極少數病患可能會併發較嚴重的藥物疹,如類天皰瘡或史蒂芬強生症候群(Stevens Johnson syndrome),此等併發症可能會延遲發生,甚至長達數個月後。 由於皮膚的表現不具特異性,及早發現或給予預防性治療對日常生活品質有很大程度的影響,因此若發現有以上任何症狀,應儘速回診讓皮膚科醫師及原本腫瘤團隊綜合評估,嚴重者可能得抉擇是否需要暫停免疫療法。 癌症為香港的頭號殺手,根據衞生防護中心的資料,現時每年有3萬名癌症新患者,數字更持續上升,預計2030年會增至每年4.2萬宗新例。 現時傳統治療癌症主要為化療、電療、標靶藥物,而本港在過去5年開始臨床應用新的免疫治療,透過重啟免疫系統的「識別」能力對抗癌細胞,然而,市民對其認知仍不足。 目前最夯的3大治癌明星,首先是醫院和數十家生技公司推出上百種「基因檢測」套餐,準確檢驗出哪個基因出問題,一顆藥精準擊中癌細胞死穴。 第二是免疫療法,透過活化免疫系統殲滅癌細胞,有機會治好部分癌症。
- 現在也有另一種稱為「嵌合抗原受體T細胞療法」的細胞治療,簡稱為「CAR-T(chimeric antigen receptor- T cell)治療」。
- 急性淋巴白血病在藥物失效下,存活時間是以「月」計,而該名女孩可以活超過 10 年,在以往是無法想像的事。
- ▲在醫學相關報導中經常看到的「細胞治療」,因醫療科技進展快速,使用範圍愈加廣泛,現在可用於治療癌症,同時使用纖維母細胞寮皮膚與軟組織缺損。
- 不過這些免疫療法的預測性生物標記(Predictive Biomarker),但在不同癌症種類的預測效果並不一致,仍需要更多臨床試驗數據來佐證。
- 肺癌最常見的病徵主要有持續咳嗽、痰中帶血、咳嗽或深呼吸時感疼痛、聲音嘶啞、胸肺反覆受感染、食慾不振及體重下降、容易疲倦等。
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癌症研究所(Cancer Research 免疫治療癌症 Institute)的資料,由於癌症免疫治療使用生物成分做治療,所以它屬生物療法的一種,或作生物反應調節療法。 而有的免疫治療會藉由基因工程提升免疫細胞的抗癌力,則可稱作基因治療。 科學家在尋找免疫系統能夠自然攻擊癌症新方法的過程中發現,人體血液中的免疫細胞T細胞,會自動掃描所有人體細胞,以識別哪些可能是對人體的威脅,以便能及時消除它們。 其中一種免疫治療藥物:易普利姆瑪就是一種單克隆抗體,現時多用於治療皮膚黑色素瘤,它能夠針對性停止CTLA-4蛋白活動,並重新啟動免疫系統對癌細胞作出攻擊。 免疫系統的T細胞表面有一種稱為PD-1的免疫檢查點,當接觸到正常細胞表面的PD-L1蛋白時,T細胞便會啓動「煞車系統」自我抑制,避免對正常細胞作出攻擊。
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雖然大多數癌細胞一出現即被殲滅,仍可能有少數躲過免疫細胞追殺、緩慢地增殖,經過數年、甚至十多年的漫長時間,演化出許多抵抗免疫系統的奇招,最終發展成免疫系統再也無法控制生長的腫瘤。 「認真說起來,其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的」,陶秘華打趣。 免疫治療癌症 人體內細胞不斷複製增加,染色體複製的過程中,基因就可能發生突變,突變的累積會使正常細胞變成癌細胞;另外,人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等,也都有機會促進細胞突變。 除了CIK细胞治疗,还有DC细胞治疗、NKT细胞治疗,这些治疗方法大同小异,都是通过把患者或健康人血液中有效的淋巴细胞分离出来,再通过不同的营养物质让其有效抗肿瘤成分不断的发展壮大到一定的数量后,将它收集回输给患者,所以又叫免疫细胞过继回输。
在今日科技的突飛猛進發展下,癌症治療已由傳統治療方式的3個擎天柱(手術治療、化學治療、放射線治療)進展到4個(最新的免疫治療法),使癌症治療更加穩固。 亦使癌症治療方法愈來愈有多種的選擇,治癒的預後效果也愈來愈好。 近年出現的免疫治療被視為抗癌新星,標榜療效高、副作用低,甚至可以消滅癌細胞,但有調查指仍有33%人擔心會出現副作用,亦有30%人擔心治療無效。 有醫生表示,不少市民對免疫治療了解不足,指出新治療出現可解決以往傳統癌症藥物不能處理的問題,同時對黑色素瘤等部分癌症更有成效。 而實施機構每年也要提報治療的有效性及安全性,並在三年內加以重新評估。 免疫檢查點抑制劑問世後,讓大家了解到癌細胞抑制免疫系統的機制,並成功找出解開鎖鏈的方式,也使得細胞治療又再度受到醫學界的重視。
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本文先介紹人體的免疫系統,再切入免疫檢查點的發現與藥品的發明;最後說明免疫檢查點抑制藥物的優點(美麗)與缺點(哀愁)。 免疫療法最常見的副作用表現為全身性的苔蘚樣濕疹、斑丘疹、搔癢、白斑、禿髮等;若本身就有乾癬等慢性皮膚病,偶爾也可見其復發或惡化的情形。 絕大部分的皮膚症狀都較輕微,局部塗抹類固醇藥膏,加上口服抗組織胺即可達到不錯的改善效果,另根據影響的體表面積,可再加上系統性類固醇。 孩子重返校園上課,家長們會擔心小朋友在學校太過動、注意力不集中嗎? 營養師提醒,孩子在經過較長的假期之後,會容易產生「開學症侯群」的現象,而有些營養趨勢研究也顯示,常見「4種NG飲食習慣」的確會加重分心的狀況。
人類治療癌症已經正式進入免疫治療十餘年了,隨著科學的演進,我們衷心期待下一個世代會有更強大的武器能治療癌症。 如何使免疫治療與化、放療及手術治療的組合,提高療效,目前有超過1000多種的聯合治療方案,但如何提升療效,仍是極大的挑戰。 《特管辦法》並未將CAR-T列為開放項目,而是歸屬於「藥品」,由目前正在立法院等待三讀審議的《再生醫療製劑管理條例》所管轄,屆時也可望經臨床試驗「確認安全與療效」後,即可發給「暫時許可證」,有條件提早上市。 英國曼徹斯特大學的免疫學教授戴維斯(Daniel Davis)表示,這是一項非常基礎的研究,與實際藥物還有一段距離。
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但免疫治療也並非全無副作用,例如腸胃 道的排便狀況、皮膚的疹癢等等,而免疫治療的 前後,也都要監測抽血的報告,但有部分患者無 法接受免疫治療,例如紅斑性狼瘡、乾癬等自體 免疫疾病的患者。 不過三期肺癌患者並非一定適合接受手術,化療及放射治療亦未必能長時間持續使用,身體情況較差的患者的耐受性亦較低,未必能承受得到持續的化療及放射治療。 PD-L1抑制劑是透過協助體內免疫系統的 T細胞重新辨別出假扮正常細胞的癌細胞,從而自 行發動免疫系統應有的驅除「壞」細胞的攻擊,來消滅癌症。 根據大型研究PACIFIC發現,採用免疫治療PD-L1抑制劑的第三期非小細胞肺癌患者的4年存活率近5成,無惡化存活期亦較安慰劑組別患者長3倍。
返回台灣後的第一次回診,發現邱太太的甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin簡稱Tg)由1.09降至0.58,令夫妻倆相當雀躍。 免疫治療期間的生物標誌監測尚不明確,到目前精準的生物標誌監測與追蹤,其準確率不高,從7~50%不等,仍有待後續積極研發,使其準確率提高。 相較於NK對於癌細胞的辨識不夠精準、專一,T細胞雖然具有專一的優點,但缺點是無法獨立作戰,必須仰賴DC的導航定位。 T細胞表面的特異性受體(receptors) 能夠讓它們「觀察到」人體細胞的化學水平,以識別異常情況而採取行動。
免疫治療癌症: 我們想讓你知道的重點:
驱动基因的研究带来一个很大的变化,那就是颠覆了过去对停药标准的认识。 “过去认为,病人用药之后,如果肿瘤增大,就说明药物没有效。 但现在认为,药应该一直用到不能耐受(毒性太大)或没有临床获益。 肿瘤的增大并不意味产生耐药,只有当病人出现了相关的临床症状,才认为没有临床获益。 停药观念的转变,大大延长了用药时间,让更多的病人能够得到更大的获益。 免疫系統有個「煞車」,叫做「免疫檢查點」,看到正常細胞,它就會踩煞車。
過度活躍的免疫系統或會攻擊正常細胞,引發各種免疫反應,令病人出現疲倦、發燒、倦怠、暈眩等類似於流感、感冒的症狀。 免疫治療癌症 不過,為了防止T細胞作出太强烈的攻擊,牽連到身體的正常組織和細胞,T細胞身上擁有一些免疫檢查點蛋白,例如PD-1、CTLA-4;當面對正常細胞的時候,這些免疫檢查點蛋白會抑制T細胞的攻擊。 人體的免疫系統由多種細胞組成,其中包括吞噬細胞及淋巴細胞,而淋巴細胞可細分為T細胞和B細胞,兩者各司其職。 T細胞負責識別及攻擊入侵體內的細菌、病毒及出現異常分裂的細胞;而B細胞則負責製造抗體蛋白,抗體蛋白會依附在入侵人體的外來細胞表面,幫助T細胞識別異常的細胞。 免疫治療和標靶治療都是除了傳統的手術、化療及電療以外,近年發展最迅速的抗癌新技術。 不少人都會將兩者比較,但其實腫瘤科醫生未必會採取單一療法,而是按多種臨床因素為病人選擇一種或多於一種療法。
免疫治療癌症: 免疫治療的成功率
醫師透過頸動脈超音波檢查,確診邱太太的腫塊是甲狀腺癌第二期,便替她安排高劑量碘131治療。 後來,邱太太每半年做一次治療,每個月也固定回診,並且搭配中醫療程,情況已獲控制,生活也轉趨正常。 免疫治療癌症 如何利用此二種方式做理想的組合,而提升更高的療效,有待進一步的研究,另外,CART療法對實體腫瘤(如乳癌、肺癌等)的應用,亦有努力與發展的空間。 皺紋、凹洞及疤痕注射的纖維母細胞,它所產生的膠原蛋白及彈力蛋白不會引發發炎反應,相較其他材質若引發了發炎反應會使疤痕更容易形成,這也是細胞治療在這方面更為優異的原因。 當纖維母細胞離體培養增殖後、自體注射技術的特色在於無排斥反應,是注射自己的細胞,安全性較高,且不像其他填充物(例如玻尿酸)在一定時間內被吸收而失去效用。
首先,他们获取未接受治疗的6名胰腺导管腺癌(PDAC)的原发性肿瘤、肝转移灶以及肝门静脉中的血液进行活检,并利用单细胞测序技术(scRNA-seq)等技术,描绘PDAC原发性肿瘤、肝转移灶肿瘤微环境、CTCs的转录组学特征和基因表达差异。 免疫治療癌症 免疫治療癌症 循环肿瘤细胞(CTCs)是从实体肿瘤原发病灶或转移灶脱落的肿瘤细胞,作为肿瘤的“种子”在外周血循环中散播,为肿瘤寻找并开拓新的家园。 研究表明,癌症患者血液中检测到的CTCs数量与其较差的预后相关。
免疫治療癌症: 癌症免疫治療功能與優點
這項研究成果已發表在2019年10月的頂尖癌症領域期刊—美國臨床腫瘤學雜誌(Journal of Clinical Oncology,JCO)。 希望藉此安慰接受免疫治療出現皮膚副作用的癌症病人,不要因為一時的不適而喪志,研究證實了免疫治療出現皮膚副作用可能顯示臨床效果比較有效,並且大部分的皮膚副作用經過適當的治療,可望在一兩個月內有很好的改善。 香港防癌會在上月訪問了60位癌症患者,當中分別有33%及30%受訪者擔心新療法會出現嚴重副作用及治療無效;20%認為療法太新,擔心成為「白老鼠」,亦有87%受訪患者則曾擔心藥費負擔重。
他们发现,在治疗的前六周,大多数肿瘤样本具有更高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。 对治疗反应更好的患者在第六周的CD8 T细胞水平高于对治疗反应不佳的患者。 这些观察结果表明,更早地激活免疫反应可能会在三阴性乳腺癌患者中带来更好的结果。 此外,病毒产生的GM-CSF充当信标,帮助将免疫细胞募集到肿瘤中。
免疫治療癌症: 三類「免疫檢查點抑制劑」 阻斷與癌細胞結合
细胞衰老是激活先天免疫细胞的应激反应,但对其与适应性免疫系统的相互作用知之甚少。 此处,我们发现衰老细胞结合了多种特征,使其在激活树突状细胞(DC)和抗原特异性CD8T细胞方面具有高效性。 这包括警报素的释放、IFN信号的激活、增强的MHC I类机制,以及能够激活CD8 T细胞的衰老相关自身肽的呈现。 在癌症的背景下,用衰老的癌症细胞进行免疫可引起DC和CD8 T细胞介导的强烈抗肿瘤保护。 最后,诱导人类原发性癌症细胞衰老也增强了其激活自身抗原特异性肿瘤浸润CD8淋巴细胞的能力。 我们的研究表明,可以利用衰老的癌症细胞来开发高效和保护性的CD8依赖性抗肿瘤免疫反应。
- 免疫細胞療法和傳統製藥大不相同,免疫細胞療法的原料是病人的血液,先幫病人抽血、分離出免疫細胞,經過體外培養,然後再回輸到體內,攻擊癌細胞。
- 而所謂的「細胞免疫治療」,原理是藉由直接訓練或活化一批免疫細胞,再將這批免疫細胞注入體內。
- 他们发现,在治疗的前六周,大多数肿瘤样本具有更高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。
- 这包括警报素的释放、IFN信号的激活、增强的MHC I类机制,以及能够激活CD8 T细胞的衰老相关自身肽的呈现。
- 说到对付肿瘤的武器,我们最先想到的就是手术、放疗和化疗这三种主流治疗手段,除了这些,近几年来肿瘤免疫治疗被寄予了厚望。
- 「認真說起來,其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的」,陶秘華打趣。
柯博升形容 CAR-T 細胞就如同機器戰警一般,被送回到體內後,可以快速的識別出癌細胞,並加以消滅。 由於 T 細胞經過基因改造,效果較好,但是風險也會上升,衛福部食藥署比照藥物法規要求要做完整的臨床試驗才能上市。 3.免疫治療不良反應發生時間:免疫治療不良反應常見的皮炎、搔癢症可能會出現在用藥第3-10周;腹瀉、結腸炎在第3-10周;肝毒性和垂體炎則會出現在第7-14周以後。 它可以發現外來小的病毒,大的寄生蟲等各類有害的病原體,並將有害物質與健康細胞和組織區分開,維持與治療人體的健康。