在接受治疗3周后，艾米莉的病情就得到了缓解，3个月后就已经检测不到癌细胞。 此后每年检测一次，直到2020年5月仍未有复发迹象，可以认为达到了临床治愈。 细胞免疫疗法经历了较长的发展历程，早在1982年，美国医生Grimm等在外周血单核细胞中，加入IL-2体外培养，诱导出LAK(淋巴因子激活杀伤细胞)，可以杀伤对CTL(细胞毒性T淋巴细胞)、NK(自然杀伤细胞)不敏感的癌细胞。 此后，TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)、CIK(细胞因子诱导杀伤细胞)、CAR-T(抗原嵌合受体T细胞)被陆续发现。 目前，细胞免疫疗法可分为非特异性和特异性两大类(图表3)。 从机制上来说，鉴于类固醇对T细胞的抑制，类固醇很可能会降低免疫治疗的效果。
研究表明，具有较高水平的TMB，肿瘤细胞更易被免疫系统识别，从而对免疫检查点抑制剂有更强的免疫应答。 比如TMB较大的患者，对免疫治疗药物（如帕博利珠单抗等）可能会有较好疗效。 美国和中国的国家药品监督管理局分别于2015年和2018年批准首个免疫检查点抑制剂用于肺癌治疗。 目前，免疫检查点抑制剂类药物可应用于晚期肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌与胃癌等多种恶性肿瘤晚期的一线治疗。
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实际上，抗PD疗法是FDA批准的第一种免疫疗法，在癌症患者中显示出更高的客观肿瘤缓解率和较少的严重的治疗相关副作用，这说明可以在不增加毒性的情况下提高疗效。 通过比较使用FDA批准的IL-2，抗-CTLA-4和抗PD-1单克隆抗体作为治疗转移性黑色素瘤患者的单一药物的临床试验结果——客观缓解率和治疗相关副作用，可以了解这一成果（表1）。 自美国《自然》杂志刊登《免疫治疗时代已经到来》的署名文章，美国《纽约时报》和《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为“重大突破”后，免疫治疗随即成为了学术界的研究热点，同时也成为了患者及其家属的关注焦点。
- 简单点来说，其他的治疗方式就像是外界增援部队，帮助我们对抗癌细胞，而免疫疗法则像是直接空投了一批强力装备，让我们自己上，理解起来并不困难。
- 从100多年前的“科利毒素”开始，免疫治疗经过百年发展，形式变化多种多样。
- 目前已获批的3款CAR-T疗法在临床试验中显示了突出的疗效，但是安全性问题也比较突出(图表9)。
- 然而，促进正常组织炎症的疗法可能引发肿瘤微环境外的抗PD治疗效果，从而失去这种高的缓解-毒性比率。
细胞免疫是清除细胞内寄生微生物的最为有效的防御反应，也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。 什么是细胞免疫治疗 相对靶向治疗而言，如果起效，免疫疗法出现耐药的过程相对较慢，几率较小。 什么是细胞免疫治疗 这可能和被激活的免疫细胞是混合型，能同时抑制不同的癌细胞有关。
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已获批的3款CAR-T疗法都是靶向CD19，治疗血液肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。 血液肿瘤在全部肿瘤中仅占10%左右，而且已存在多种药物，如靶向PD-1/PD-L1、CD19、CD20的单抗和双抗，以及小分子BTK抑制剂等，是相对拥挤的赛道。 获批的CAR-T疗法主要针对血液肿瘤复发后的后线治疗，患者数量相对一线治疗较少。
芝大医学中心的医生和科学家是细胞治疗护理和研究领域（包括干细胞移植和CAR T细胞免疫治疗）的先驱。 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是一种新型癌症治疗形式，通过增强患者白细胞来寻找并摧毁癌症细胞。 目前，在治疗上，手术联合化疗可能是早期LCNEC患者的最佳治疗方案，实现长期生存。 然而临床上，大部分患者确诊时疾病已处于中晚期，手术治疗效果有限，术后复发几率大，需要结合全身治疗来提高疗效。 针对晚期LCNEC患者，尚无标准的治疗方案，多参照小细胞或非小细胞肺癌治疗，由于治疗方式有限，患者5年生存率仅为15%-25%，生存现状不佳。
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优点二，从分子基因学、细胞病理学、纳米药理学、生物理学、分子免疫学、医学心理学等学科，三维综合治疗白癜风。 此外，免疫治疗将促进学科之间的交叉，如合成免疫学包括了化学、生物和临床医学等多个领域，从合成生物学拓展到合成治疗领域，将是一个重大的进展。 三种策略：1）CAR-T细胞治疗，不依赖于MHCⅠ类表达，识别靶细胞；2）CAR-NK细胞治疗3）肿瘤疫苗或过继性T细胞治疗，以产生对特定的MHCⅡ类限制性抗原的反应。 MDSC被证实广泛抑制免疫检查点抑制剂，CAR-T，DC疫苗的抗肿瘤免疫。
治疗原则：首先要明白的一个问题是对任何疾病都要分别对待，不能一概而论，要根据具体的情况进行具体处理。 什么是细胞免疫治疗 因此，科学家发明的PD-1的抗体结合到免疫细胞的PD-1抗体上，就相当于给刹车松绑了，这时杀伤性淋巴细胞就会重新获得对肿瘤的杀伤力，这是PD-1在治疗肿瘤的机理上是一个大的不同。 但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低，这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间的延长逐步发展壮大。 当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质，如肿瘤标志物等，这些物质则会造成免疫力的进一步降低，让肿瘤继续发展壮大起来。 免疫治疗并不是所有人都能够产生效果，有些人使用免疫治疗效果显著甚至能够治愈癌症，但也有些人使用之后，一点效果都没有。
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生物制药公司在制定细胞免疫疗法定价模型时，应当深思熟虑地制定患者援助计划，减轻患者的经济负担，从而增加患者的就医机会。 这有利于生物制药公司积累真实世界证据，从而支持细胞免疫疗法被纳入国家医保。 虽然细胞免疫疗法在全球掀起了研发热潮，并且得到了大量资本的青睐，但是目前已经上市的CAR-T疗法产品的销售额却差强人意。 2017年上市的Kymriah和Yescarta在2019年的全球销售额分别为2.78亿美元和4.56亿美元，低于业界预期，与重磅炸弹级别产品尚有不小的差距(上文图表4)。 除了以上3款产品，还有多款细胞免疫疗法项目处于研发后期，即将上市。
另一方面，虽然一小部分黑色素瘤患者（15％-20％）达到了肿瘤客观缓解（objective tumor response），但出现严重毒性（3-5级）的比例更高（30％），提示该药物激活自体反应效率更高于激活肿瘤特异性T细胞。 从作用机制来看，CTLA-4阻断策略可能是另一种类型的增强型癌症免疫治疗，因为没有证据表明这一通路是由肿瘤诱导的免疫逃避机制，而且，我们没有证据表明抗-CTLA-4单抗能够优先激活肿瘤特异性T细胞（相对于患者的自体反应性T细胞）。 相反，临床数据表明，免疫相关副作用比肿瘤客观缓解率（ORR）更高，就像使用非特异性T细胞生长因子IL-2的结果一样（表1）。 改善针对癌症的免疫应答的新策略应该包括阻断这些免疫逃避机制。 什么是细胞免疫治疗 第一个也是研究得最深入的免疫逃避机制是细胞程序性死亡（PD）途径。
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包括肾细胞癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌、胃癌、部分头颈癌在内，这些癌症在没有高肿瘤突变负荷的情况下也表现出热肿瘤的特征；而小细胞肺癌等癌种则具有高肿瘤突变负荷，同时缺乏热肿瘤特征。 除了PD-L1，目前还发现了一些其他的热肿瘤标志物，包括IFNγ、B细胞、微卫星不稳定/肿瘤突变负荷代表的基因组不稳定等等。 什么是细胞免疫治疗 其中微卫星不稳定/肿瘤突变负荷可以说是非常受关注的标志物。
癌细胞和免疫系统的斗争大戏， 科学上被称为“免疫编辑 ”（immunoediting）。 如上图显示，随着年龄的增长，人体内的NK免疫细胞数量，随着年龄的增长在不断下降。 2、NK细胞杀伤力是非常大的，对人们常见的癌细胞，如：肺癌、乳腺癌、食道癌等癌细胞有着巨大的杀伤力。