亦使癌症治療方法愈來愈有多種的選擇，治癒的預後效果也愈來愈好。 黃先生（化名）是一位中年的吸煙人士，今年年頭開始覺得呼吸不暢順，胸口痛，和間歇性咳出血絲。 胸部X光提示右上肺葉有3cm陰影，他向我求診，我馬上安排正電子素描(PET-CT)，顯示左上肺也有一個小的陰影，不幸地磁力共振顯示腦部也有轉移。 相应地，我们将IL-6确定为CD5 DC分化和存活的重要因素。 但過去針對癌症患者的IFN-I治療臨床試驗，效果並不理想，故未納入標準治療。 她指，今次發現反映，即使IFN-I在某時間點能增強「CD8+」T細胞，亦未必是愈多愈好，但結果亦非等同IFN-I治療不可取，而是要深入了解如何使用才能生效，包括用藥時間及劑量等。
此外，非靶器官通过代谢活性的增加来探测免疫激活，正如在PET图像所展示，可用于预测应答（Nobashi et al., 2019）。 在纵向评估经纳武利尤单抗 （PD-1抗体） 治疗过程中的肿瘤遗传特征时发现，由于产生新生抗原的突变（而不是同义突变）减少，应答者的突变负荷降低 （Riaz et al., 2017）。 对抗PD-1治疗的良好应答与肿瘤进化景观的重塑有关，包括一些克隆群体在治疗中无法检测到，而T细胞克隆却增加 （Riaz et al., 2017）。 在ICB治疗过程中，肿瘤与免疫微环境的相互进化及共同进化不仅可阐释对ICB的耐药机制，还可用于开发预测疗效的策略。
癌症免疫: 癌症的起因與生成
黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌、骨癌和乳腺癌中的肿瘤微生物群的特征表明，这些微生物可定位于肿瘤细胞本身或与肿瘤相关的免疫细胞内。 此外，这些微生物可能具有肿瘤类型特异性，因而可能会赋予肿瘤各种独特的功能 （Nejman et al.，2020）。 肿瘤内微生物已被证明会影响肿瘤生物学的几乎所有方面，包括肿瘤的起始/生长、侵袭和转移 （Bullman et al., 2017; Riquelme et al., 癌症免疫 2019）。 胰腺癌患者的长期生存与肿瘤微生物群的α多样性增加及肿瘤内特定的微生物群存在相关 （Riquelme et al.，2019）。 然而，肿瘤内微生物可以改变肿瘤免疫微环境；肿瘤相关的微生物与浸润的免疫细胞减少及重塑的更具免疫抑制的微环境有关（Helmink et al., 2019）。 通过分析人类的样本，发现在接受免疫治疗的黑色素瘤患者中，应答者和无应答者之间的肿瘤微生物群组成存在差异 （Nejman et al., 2020）。
DNA错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI）等遗传缺陷易使肿瘤细胞积累体细胞突变，并与TMB增加（Lengauer et al., 1998）及对ICB敏感性上升有关（Le et al., 2017）。 虽然这些研究表明高TMB在肿瘤对ICB的应答中起主要作用，但其与ICB应答之间的关系十分微妙。 事实上，已证明肿瘤内新生抗原的分布和组成是黑色素瘤和NSCLC患者对治疗响应更有力的标志物（McGranahan et al., 2016）。 此外，遗传和表观遗传缺陷可诱导肿瘤细胞免疫逃逸的一些机制，进一步影响对ICB的应答。 例如，无论TMB如何，导致抗原呈递缺陷的遗传和表观遗传异常可促进对ICB的原发性和获得性耐药（Snahnicanova et al., 2020; Sucker et al., 2014）。 2011年，FDA批准了首個免疫檢查點抗體——用於治療黑色素瘤的伊匹單抗。
癌症免疫: 健康信息
B7-H4由肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞表达，介导肿瘤的免疫逃逸。 肿瘤细胞表达的B7-H4抑制抗肿瘤T细胞的活性，并促进这些T细胞的衰竭和功能障碍状态。 该研究的数据集为非小细胞肺癌研究提供了宝贵的资源，体现了单细胞分析中空间信息的作用。 该研究还强调，人工智能提高了人们对癌症发展微环境特征的理解，并可能影响未来的临床策略。 CAR-T 細胞在治療急性 B 淋巴細胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，簡稱 ALL）時效果非常顯著，對晚期患者有效率達 90% 以上。 主要是 CAR 的專一性不夠，因為癌細胞與正常細胞只有些微差異，為數眾多且活力充沛的殺手 T 癌症免疫 細胞，常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。
- 去年衛生福利部終於通過《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》（《特管辦法》），正式開放癌症免疫細胞療法。
- 主要是 CAR 的專一性不夠，因為癌細胞與正常細胞只有些微差異，為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞，常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。
- 該單抗的作用機制為補體介導的細胞毒性（complement-mediated cytotoxicity，CMC）。
- 國家衛生院院長梁賡義也指出，生技與藥物研究所已研發出一種雙重標靶藥物，融合標靶治療與免疫治療的雙重好處，更避開抗藥性限制，未來將應用在三陰性乳癌等多項癌症用藥開發。
- 目前正在制定应对irAEs的独特策略，主要集中在替代高剂量皮质类固醇（Dougan et al., 2021; Esfahani et al., 2020）。
此外，NK细胞、效应T细胞和抗肿瘤巨噬细胞之间通过在肿瘤部位分泌IFN-γ和TNF-α相互作用，促进CTL分化，增加巨噬细胞吞噬，增加细胞毒性cMET+中性粒细胞的招募，增强NK细胞的细胞毒性能力。 巨噬细胞和树突状细胞上的模式识别受体Dectin-1识别肿瘤细胞上的N-聚糖结构，激活负责增强NK细胞杀伤能力的IRF5通路。 此外，CX3CR-1+巡逻单核细胞通过向转移部位招募NK细胞来抑制转移进展，然后NK细胞衍生的IFN-γ将巨噬细胞重新编程为肿瘤杀伤效应巨噬细胞状态。 从肿瘤转移到dLN的树突状细胞也可以将抗原转移到驻留在淋巴结的树突状细胞，这些树突状细胞从而启动肿瘤特异性T细胞。 激活的T细胞进而浸润局部肿瘤，故而这种循环在抗肿瘤免疫中意义重大。
癌症免疫: 需要協助處理索償？
免疫系统作为一个复杂而庞大的网络对癌症的发生的不同阶段起着正反博弈的作用，本文主要讨论炎症与肿瘤进展的相关性，以及影响肿瘤进程的免疫因素。 癌症免疫 传统的癌症治疗策略，包括化疗、放疗和手术，均可影响全身免疫状况。 深入了解这些系统免疫的改变对于优化抗肿瘤免疫反应的策略是很重要的，包括最佳的时间、剂量或组合。
使用类似于 NetMHC 算法的方法，通过计算机预测它们与患者的 HLA 等位基因的结合，从体细胞突变中选择潜在的免疫原性新表位。 预定义个性化抗原疫苗可以用最佳计算方法确定最特异性肿瘤诱变剂，以减少为每位患者生产个性化疫苗所需的资源量，避免异质肿瘤的免疫逃逸，并且建立有效的抗肿瘤CD8+ T细胞免疫。 然而，无论炎症是否存在于癌变的起源中，大多数肿瘤都会发展到慢性炎症状态，从而导致肿瘤进展的不同方面，包括基因组和表观基因组不稳定性、免疫逃避、血管生成和转移性扩散。 虽然慢性炎症在癌症中具有重要作用，但科学家对急性炎症对肿瘤进展的影响知之甚少。
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將血細胞從人體中取出後在體外培養，用腫瘤抗原對其刺激，最後將成熟的DC細胞輸回患者體內以引發免疫應答。 包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗，T细胞受体嵌合型T细胞（TCR-T），嵌合抗原受体T细胞技术（CAR-T）。 由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 ‧免疫過強：個體對過敏原過度的免疫反應，稱為「過敏」，每一個人都可能對不同的外來物過度反應。 另一種對自己體內的組織或器官進行攻擊，稱為自體免疫，如紅斑性狼瘡、類風濕性關炎、僵直性脊椎炎等疾病。 ‧免疫低下：無法清除外來病原，反覆產生感染疾病，如經常感冒、尿道感染或腹瀉。
此外，在肿瘤中还发现了其他的先天性或适应性免疫细胞类型，包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞。 肠道微生物菌群的失调也与疗效和毒副作用有关；治疗前拟杆菌水平的增加以及与多胺转运和B族维生素生物合成相关遗传通路的丰度增加，能避免用伊匹木单抗治疗转移性黑色素瘤患者相关的结肠炎 （Dubin et al., 2016）。 在一项概念验证研究中，在治疗前对每位患者进行一阶和二阶胸部计算机断层扫描分析，鉴定到了1860个放射特征谱，发现后来患肺炎的患者的偏差和角方差平方和（离散度测量）较高 （Colen et al., 2018）。 目前，仅小部分患者能对免疫检测点抑制剂持久响应，并且在不同的癌种间变化很大。
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其可以與在B細胞中高表達的CD20結合，從而治療慢性淋巴細胞白血病。 奧法木單抗與CD20蛋白上的小環結合，而同樣以CD20為靶點的利妥昔單抗則與CD20的大環結合。 與利妥昔單抗相比，奧法木單抗降低了免疫原性，在更低劑量下便能夠激活CDC作用。 將抗原加到抗體上能夠誘導DC細胞成熟，進而誘發腫瘤免疫應答。 其他佐劑還包括能吸引、激活DC細胞的蛋白質或其他化學物質，比如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。
出于治疗目的，理想的肿瘤抗原应具有免疫原性和肿瘤特异性，由肿瘤细胞呈现。 目前的抗原识别方法依赖于这些属性，并基于使用免疫肽组学对抗原进行物理纯化，或基于识别它们的T细胞的存在，通过使用肽、串联小基因、cDNA文库或四聚体的抗原筛选进行识别。 所有的这些方法都需要抗原序列的先验知识，作为抗原识别的输入。
癌症免疫: 免疫問題的四個面向
NK用來區分「自我」和「非我」的重要依據，是MHC（主要組織相容性複合體major histocompatibility 癌症免疫 complex，簡稱MHC），簡言之，NK只認得MHC標記，有MHC就是自己人，沒有標記的，就是敵人。 「在血液中，我們無法保證DC何時才能遇見殺手型T細胞。相較之下，在腫瘤附近的T細胞，是殺手型T細胞的機率比較高。」蘇院長解釋。 患有難治型、移植後復發、第二次或二次以上復發之Ｂ細胞急性淋巴性白血病（ALL）的 25 歲以下兒童和年輕成人病人。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。 非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。
在接受抗PD-1治疗的癌症患者中，未受益于该治疗的患者治疗前循环外泌体PD-L1水平较高，反映了外泌体PD-L1在肿瘤免疫中的作用及其与T细胞耗竭的潜在关联（Chen et al., 2018）。 循环PD-L1+EVs水平可以反映肿瘤和免疫系统之间的动态互作，可能成为有前景的预测ICB应答的生物标志物。 我们确定了树突状细胞上CD5的关键免疫刺激功能，该功能可增强肿瘤反应性T细胞活化，增殖，效应功能和对ICB治疗的反应的启动。 CD5在树突状细胞上的表达与人类效应辅助CD4和细胞毒性T细胞启动的程度直接相关。
癌症免疫: 細胞死亡機制
2018年發表的一項研究表明，此前多種免疫療法治療無效的轉移性黑色素瘤患者在經ACT治療後表現出了臨床療效。 腫瘤樣本或者血液中能夠分離出腫瘤抗原特異性的T細胞，之後再在體外培養並激活這些T細胞，激活手段包括基因治療或者將T細胞暴露於腫瘤抗原之中。 進一步研發而來，能有效治療特定類型的B細胞惡性腫瘤，其中包括侵襲性或惰性淋巴瘤（如瀰漫大B細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤）以及白血病（如B細胞慢性淋巴細胞白血病）。 該單抗的作用機制為補體介導的細胞毒性（complement-mediated cytotoxicity，CMC）。 此外，利妥昔單抗還能與化療聯用，可提高腫瘤B細胞對化療的敏感性。
免疫检查点抑制剂通过逆转效应T细胞功能障碍和耗竭，从而增强其抗肿瘤特性，在转移性黑色素瘤中显示出显著的临床疗效。 这一成功导致ICIs被用作黑色素瘤和其他癌症类型的一线治疗。 然而，40–60%的黑色素瘤患者并没有取得显著的治疗效果，许多患者经历了肿瘤复发。 这种现象可能有几种机制，例如抑制肿瘤特异性T细胞、抗原或呈递它们的MHC分子缺乏或水平低、浸润 T 细胞上缺乏趋化剂或其受体、TME中的肿瘤细胞、邻近细胞或抑制性免疫细胞分泌的抑制因子。 除了CD4+和CD8+T细胞外，其他先天性T细胞，如自然杀伤T细胞，γδT细胞，MAIT细胞，在控制肿瘤生长过程中也扮演了十分重要的角色。
癌症免疫: 健康前沿：開啟個體化治療對你來說意味著什麼？
尽管胰腺导管腺癌MHC-1表达下调，但很少发现引起MHC-1缺失的突变。 目前，癌症治疗面临的主要障碍是免疫逃逸，常见机制包括由MHC-1突变或杂合性丧失引起的抗原呈递受损。 用免疫系統對抗癌症並不是什麼新鮮事，過去干擾素與間白素（IL-2）都使用於癌症治療。 目前全民健保給付干擾素的疾病有毛狀細胞白血病、慢性骨髓性白血病、多發性骨髓瘤、及使用傳統療法無效之T細胞淋巴瘤，IL-2 也獲批准用於治療晚期黑色素瘤和腎癌。
癌症免疫: 哪些癌症適合「免疫療法」？血液腫瘤科醫師一次解析！
當它吞噬病原體（如細菌或病毒）之後，會變成抗原呈現細胞（Antigen-presenting cell，簡稱APC），會將病原體的殘骸當作可辨識的抗原（Antigen），激活特定的殺手 T 細胞。 而且下次再遭遇同種病原體，免疫系統就能夠快速反應、有效地處理，這是疫苗保護效果的主要原理。 研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質，經過半年多，發現只有少數小鼠罹癌，大部分仍然很健康。 癌症 或稱作惡性腫瘤（Malignant tumor），源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。 大量癌細胞沒有限制地瘋狂生長，破壞重要器官功能，也佔據身體大部分的營養，導致病患最終因器官衰竭、營養不良、併發症而死亡。
癌症免疫: 健康雲
首先，研究团队对比了治疗前和治疗中DNA测序均合格的18名患者的突变变化。 同步SBRT+ipi/nivo治疗后，突变克隆全部或几乎全部消失，提示病理完全缓解或接近完全缓解，这与相应病理切片中TTF1+/CK5+的肿瘤细胞显著减少相吻合。 与之相比，序贯组单独SBRT治疗后，大量的突变克隆依然存在，相应病理切片中肿瘤细胞减少也不明显。 在这种情况下，研究团队试图探究，是否存在一个特定分子特征的患者群体，对序贯或同步放疗免疫联合治疗呈现出不同的生存获益。
例如，缺氧肿瘤已被证实肿瘤细胞和DCs上I型MHC的表达降低 （Ramakrishnan et al., 2014）。 耗竭的T细胞和肿瘤浸润的NK细胞也表现出线粒体生物合成失调；这引起了研究者们通过策略改善线粒体生物合成来促进肿瘤免疫原性的兴趣（Scharping et al., 2016; Zheng et al., 2019）。 除了缺氧对肿瘤免疫原性的显著影响外，研究者们正在积极探索免疫逃逸和对ICB耐药的新机制，包括受代谢条件影响的肿瘤微环境的其它方面，如营养来源的改变（Leone et al,, 2019）。
癌症免疫: 免疫治療的副作用
TME中的许多不同细胞，包括基质细胞、成纤维细胞、调节性T细胞(Treg细胞)、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞 都会抑制免疫细胞活化。 Treg细胞是免疫抑制性T细胞，可通过抑制CD8+T细胞、NK 癌症免疫 细胞、B 细胞和APC来抑制抗肿瘤免疫反应。 在包括黑色素瘤在内的多种癌症中，高水平的Treg细胞浸润与复发、肿瘤进展和转移有关。
因此，肿瘤突变负荷（TMB）量化为肿瘤基因组编码区各种突变的总数，已被用作确定肿瘤抗原性和阐释对免疫检查点抑制剂的应答或耐受性的标准。 癌症免疫 黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，这些肿瘤通常由于环境的因素导致DNA损伤使得突变数量增加，从而对ICB表现出更强的应答（Yarchoan et al., 2017）。 与无临床获益组的黑色素瘤患者相比，对伊匹木单抗和曲美木单抗（CTLA-4抗体）有持久应答的黑色素瘤患者TMB更高（Snyder et al., 2014; Van Allen et al., 2015）。 近年来的研究已证明B细胞在肿瘤免疫原性和对ICB的应答方面也有作用。 肿瘤中存在的B细胞与黑色素瘤和肾细胞癌患者对ICB新辅助治疗的更好应答相关（Cabrita et al., 2020; Helmink et al., 2020）。