噻唑烷二酮12大著數[year]!(震驚真相)
该类药主要是通过抑制肝脏葡萄糖的输出、改善外周组织胰岛素抵抗、促进组织对葡萄糖的摄取和促进葡萄糖的无氧酵解、抑制或延缓肠道吸收葡萄糖而降低血糖。 2型糖尿病是一种进展性的疾病,随着病程的进展,血糖有逐渐升高的趋势,控制高血糖的治疗强度也应随之加强。 合理选用口服降糖药,对于预防和减少药物不良反应具有重要意义。 (格列酮類),為胰島素增敏劑,通過增加外周組織對胰島素的敏感性、改善胰島素抵抗而降低血糖,並能改善與胰島素低抗有關的多種心血管危險因素。 SGLT2抑制剂通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。 SGLT2抑制剂与其他口服降糖药物比较,其降糖疗效与二甲双胍相当。 GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用。 GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。 磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;磺脲类药物还可导致体重增加。 另一方面,细胞能够利用的葡萄糖减少,常常处于「饥饿」的状态,只好分解自身的「存货」,这主要是蛋白质和脂肪。 噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮、葡萄糖甘酸抑制劑 研究人員近年來對TZDs的抗腫瘤作用機制及臨牀應用進行了大量探索。 有台灣學者最近報道TZDs對癌細胞的抗增殖作用不依賴於PPARγ的活化,他們設計了對PPARγ無活性的TZDs類似物∆2-TG,∆2-CG、∆2-RG、∆2-PG,發現這些化合物仍表現出與TZDs相似的誘導細胞凋亡的作用。 噻唑烷二酮類藥物是一個穩定增長的大類,2003年佔抗糖尿病藥物市場的比重為3.53%,2004年為4.08%,2005年增長到4.52%。 目前临床上应用的罗格列酮和吡格列酮尚未发现对肝脏的毒副作用。 PPARγ 作为细胞内重要的核受体,是调节糖脂代谢相关基因的关键转录因子。 因此,传统寻找PPARγ 靶点药物以PPARγ 转录激活活性高低作为衡量指标,TZDs 药物如罗格列酮,正是以此指标通过化合物高通量筛选获得的代表性药物。 但近年来的研究认为,PPARγ 的活性调节有复杂的调控机制,涉及PPARγ 介导的基因转录调控、PPARγ 蛋白翻译后修饰以及非PPARγ 的其他蛋白及其作用机制。 其中,调节脂联(adiponectin)等脂肪因子的表达水平是该类药物发挥胰岛素增敏作用的关键,如图2 所示。 众所周知,胰岛素抵抗(insulin resistance)是T2DM 的主要特征,它贯穿于糖尿病前期以至糖尿病的整个疾病过程,胰岛素增敏剂是治疗T2DM 的有效药物。 噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮类药物临床实用价值和安全性的再认识 噻唑烷二酮类药物临床分为盐酸吡格列酮和罗格列酮,主要特点是降低糖化血红蛋白达到1%-1.5%,如果无其他口服降糖药可使用,或使用其他药物不能达到充分降糖作用,此时才会考虑罗格列酮。 还要注意噻唑烷二酮类药物的副作用,可引起水肿或体重增加,如果与胰岛素或刺激胰岛素分泌药物使用时,要警惕低血糖发生。 在使用罗格列酮时,需注意评估患者心脏功能,如果有心衰病史或心衰危险因素,以及出现严重的缺血性心脏病、严重骨质疏松或脆性骨折,应尽量避免使用噻唑烷二酮类降糖药物。 噻唑烷二酮类降糖药物是临床常用的口服降糖药物,属于胰岛素增敏剂,通过改善胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,发挥降糖作用,所以噻唑烷二酮类药物只适用于2型糖尿病,不适用于胰岛素缺乏的1型糖尿病患者。 噻唑烷二酮…
