由于伊立替康可以穿过血脑屏障，且有临床前研究证实伊立替康对中枢神经系统的异种移植瘤有细胞毒性作用，表明其对GBM具有抗肿瘤活性[40-41]。 多形性胶质母细胞瘤 通过抑制肿瘤细胞增殖达到抗肿瘤作用的药物有TMZ、卡莫司汀、洛莫司汀、伏立诺他、甲苯咪唑、甲磺酸伊马替尼和AG119。 远大医药的TLX101是一种基于放射性核素-小分子偶联技术用于治疗多形性胶质母细胞瘤的治疗型放射性药物。
- 仅9例患者单独接受了活检，其中82例接受了全切除，58例进行了次全切除，有13例病例未报告治疗方式，在88例可以进行肿瘤治疗的患者中，85例（95.5％）进行了放射治疗，66例（75％）患者和化疗。
- PI3K/AKT/mTOR通过直接磷酸化直接底物来调节各种生长信号。
- PD-L1广泛分布于组织中与PD-1结合后通过抑制 T、B细胞活性来防止自身免疫疾病的发生。
- 最近人类基因组计划的完成加速证明了基因是许多罕见的儿童疾病和特别地影响第三世界人民的疾病的成因。
- 使用交流电场来阻碍恶性细胞的分裂是对癌症的一种新疗法。
- 手术治疗能够清除恶性肿瘤的团块效用，缓解恶性肿瘤负载，为中后期放化疗、放化疗等获得治疗机遇。
- 新型手术辅助技术的 运用有助于高级别脑胶质瘤的最大范围安全切除。
MDT的成员包括神经肿瘤医师（神经外科医师、临床肿瘤医师）、神经放射学医师、神经病理学医师、精神病学医师和心理学医师、临床护理专家、物理治疗师、职业治疗师和临床试验协调员。 目前国内外对于胶质瘤的治疗方法有为手术、放疗、化疗和中医治疗等。 在新版本《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（2016）》中以其呈侵蚀性、高宽比浸润性的生长发育方法等级分类为IV级，病人愈后偏差且复发高，均值存活期不满意15个月，5年生存率小于10%，而大家报导仅在5%上下。 但即便病理学特点类似乃至同样的恶性肿瘤，分子遗传学特点依然存有区别，依据新版本恶性肿瘤等级分类将GBM分成不一样类型，分成：①胶质母细胞瘤，IDH野生型；②胶质母细胞瘤，IDH突变型；③胶质母细胞瘤，NOS。 在GBM中，放射治疗与替莫唑胺联合化疗是标准治疗方法。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质母细胞瘤是什么病
术前有继发性癫痫大 发作及肿瘤有钙化的胶质瘤患者，术后癫痫预后更好（3 级 证据）73。 与单纯病变切除相比，应用癫痫外科手术技术可 以提高术后癫痫控制率，特别是颞叶脑胶质瘤相关癫痫的 患者，行肿瘤切除联合钩回、杏仁核选择性切除和/或颞叶 前部皮质切除后，更利于脑胶质瘤相关癫痫的控制（2 级证 据）。 但是否保留海马结构，需结合患者对记忆以及学习 能力的实际需求酌情考量。 值得注意的是，人类恶性胶质瘤很少依赖于单个癌基因或抑癌基因，这可能解释了临床试验中仅针对一种分子改变的药物缺乏疗效。 多形性胶质母细胞瘤 肿瘤内存在以化疗和放射耐受为特征的肿瘤干细胞（CSCs）也可能导致GBM的侵袭性和高复发率。
GBM中基因融合的发生越来越引起重视，发生比率达到50%，其中近10%有络氨酸激酶结构域的靶点融合。 最常见的包括FGFR、MET和NTRK融合，还有相对少见的EGFR、ROS1和PDGFRA融合。 基于早期试验的优异结果，NTRK TKI，如拉罗替尼（larotrectinib）和恩曲替尼（entrectinib），已被FDA批准用于跨癌种的NTRK融合实体瘤的治疗。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质母细胞瘤
临床检测 miR-18ld 的表达水平能提示 GBM 患者对 TMZ 化疗的敏感性。 2.实验室检测方法：KIAA1549-BRAF 基因融合：荧光原位杂交，实时定量 PCR;BRAFVa1600Glu 突变：免疫组织化学，焦磷酸测序。 3.建议：建议对 WHOⅢ级和Ⅳ级的胶质瘤样本检测 PTEN 的突变。 2.实验室检测方法：实验室检测 lp/19q 状态的方法包括荧光原位杂交、基于杂合性缺失分析的聚合酶链式反应 和阵列比较基因组杂交。
因此，多形性胶质母细胞瘤的症状与发生的部位、治疗的方式以及病人的年龄等，有密切的关系。 若患者年龄较大，脑组织比较疏松，可以有较大的空间缓冲，往往胶质母细胞瘤的症状不是很突出，而如果是年轻患者的胶质母细胞瘤，往往症状会非常明显，特别是头痛、呕吐的症状。 该技术最大优势在于，不用开颅即可在磁共振的实时引导和监测下，实现对脑深部病变和癫痫病灶的精准消融治疗。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质母细胞瘤真实案例
又叫胶质母细胞瘤，是成人常见的中枢神经系统恶性神经上皮性肿瘤，在神经上皮性肿瘤中占22.3%，有报道占颅内肿瘤的10.2%。 加利福尼亚大学洛杉矶分校的神经病理学系发表了他们的病人的实际存活数据。 他们也列出了用来治疗胶质母细胞瘤的化学疗法药品的数据。 长期不复发是可能的，但一般来说胶质母细胞瘤会复发，一般在原址附近三厘米处内，10-20%的情况下在别的地方。 平均每个胶质母细胞瘤含有1011枚细胞，手术后一般减少到109枚。
此外，IDH 突变在 GBM 年轻患者发生率较高，建议 50 岁以下的 GBM 患者首选检测。 IDHl 的这种突变多发生于青年患者和继发性 GBM 患者，并且发生突变与患者的总生存率成正相关，野生型 IDHI 患者平均存活时间仅 I.I 年，而突变型 IDHI 患者平均存活时间则长达 3.8 年。 IDHI 突变在胶质瘤中具有普遍性，针对 IDH 突变蛋白的抗体已经成为检测 IDH 突变情况的常规手段。 超过 90% 的 IDH 基因突变为 IDHI 突变(以 R132 类型最为常见)，其余的为 IDH2 突变，IDH2 突变发生在同源的密码子(密码子 172)，至今未有 IDH3 突变的报道。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质母细胞瘤（GBM）治疗最新进展、未来发展方向——肿瘤医学界的顶级神刊CA综述
研究按照系统评价和荟萃分析的PRISMA指南进行，时间为截至2016年6月10日，在多个数据库PubMed，Embase和Google Scholar上对相关文章进行了全面搜索和筛选：生存期达10年以上的胶质母细胞瘤。 查找结果发现于1950–2014年间发表的36篇研究报告符合标准，总共包括162例案例。 在研究中胶质母细胞瘤10年长期存活者的比例确定为0.76％。 诊断时的平均年龄，总生存期OS和无进展生存期PFS分别为31.1±11.1，15.9±6.3，11.9±5.6岁。 其中，82例患者接受了肿瘤全切，58例患者接受了肿瘤次全切手术，9例患者仅接受活检。 在全切除组和次切除组之间的无进展生存期，总生存期和年龄的比较中未发现统计学差异。
放射治疗几乎是各型胶质瘤的常规治疗，但疗效评价不一，除髓母细胞瘤对放疗高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他类型对放疗均不敏感。 胶质瘤几乎都是原位复发，全脑照射对于改善预后无明显作用。 此外射线引起的放射性坏死对于脑功能的影响亦不可低估。 必须指出，某些部位如大脑前1/3，颞叶前部或枕叶的肿瘤可以长期、甚至始终不出现定位症状，而仅表现颅内压增高。 单靠临床表现不仅无法定性，也难以定位，这些不容易显示定位症状的区域被称为脑的”哑区”或”静区”，这就必须借助辅助检查来确诊。
多形性胶质母细胞瘤: 治疗参考文献
多维替尼是成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF） 受体和VEGF受体的口服有效抑制剂，可作为复发性或进行性GBM患者的治疗药物。 但研究表明，该药治疗效果不明显，故对于FGF受体抑制剂治疗GBM的研究还需进行更深入的研究。 除研究伊立替康与其他药物联合应用以提高抗肿瘤疗效外，改变给药方法也一直是研究的重点。 有研究报道一种新的伊立替康植入微粒（irinotecanloaded drug eluting seeds，iDES）用于植入GBM切除腔的边缘，以提供持续的局部高剂量，并且能够减少全身毒性。
除基础 T1、T2、增强 T1 等常规 MRI 序列，多 模态 MRI 序列如 DWI、PWI、MRS 多形性胶质母细胞瘤 等，不仅能反映脑胶质瘤 的形态学特征，还可以体现肿瘤组织的功能及代谢状况。 多模态 MRI 对于脑胶质瘤的鉴别诊断、 确定手术边界、预后判断、监测治疗效果及明确有无复发 等具有重要意义，是形态成像诊断的一个重要补充。 脑胶质瘤治疗以手术切除为主， 结合放疗、化疗等综合治疗方法。 手术可以缓解临床症状， 延长生存期，并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和 进行分子遗传学检测。 手术治疗原则是最大范围安全切除 肿瘤，而常规神经导航、功能神经导航、术中神经电生理 监测和术中 MRI 实时影像等新技术有助于实现最大范围安 全切除肿瘤。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质母细胞瘤是怎么回事
在比较CL1–3在每个CN中的相对表达（图3b）时，观察到CN7的富集，特别是在LTS肿瘤患者中（图3i）。 总之，这些数据表明巨噬细胞的空间关系可能包含重要的预后信息，因为已经发现了一个与长期生存相关的独特的巨噬细胞富集邻域，这在该疾病中是罕见的。 具体的治疗，要综合考虑患者的功能状态、对治疗的预期结果以及肿瘤所处的脑区部位、恶性程度级别等多种因素，进行综合考虑判断，从而制定个体化综合治疗方案。
- 放射性脑坏死（Cerebral radiation necrosis, CRN）是脑肿瘤放射治疗的严重并发症之一，多于脑肿瘤放疗后数月到数年内出现。
- 总的来说，在BRAF基因中发现了40多个突变，1799位的胸腺嘧啶到腺嘌呤核苷酸碱基的变化占90%。
- 洛莫司汀是一种口服烷基化抗肿瘤疗法，由于其高亲脂性和小体积，具有抗GBM疗效，有利于BBB交叉。
- 因此，有研究团队对其发挥GBM细胞凋亡作用的机制进行了研究，发现其主要机制可能与下调胶质母细胞瘤的凋亡蛋白bcl-2表达，同时与升高bax/bcl-2的比值有关。
- 以恶性胶质瘤为代表的中枢神经系统恶性肿瘤已造成了巨大的家庭及社会负担。
为适应这个转变，影像医学不仅需要对原先的CNS肿瘤影像特征进行重新整理，更需要紧密结合病理进行深入的功能和基因影像学研究。 高级别脑胶质瘤的放疗靶区争议至今，其焦点主要是最初的CTV是否需要包括瘤周的水肿区，美国RTOG推荐CTV1需包括瘤周水肿区外2.0cm区域，给予46.0Gy，缩野后CTV2需在GTV外扩2.0cm，剂量增至60.0Gy。 2018年NCCN指南推荐MRI T1 增强或T2 /FLAIR异常信号为 GTV，外扩1.0~2.0cm形成WHOⅢ级胶质瘤的CTV，而外扩2.0~2.5cm形 成GBM的CTV。 CTV外扩3~5mm形成PTV；而T2 /FLAIR显示的水肿区 建议包括在一程的CTV1中（46.0Gy/23f），二程增量区（14.0Gy/7f）应 仅仅包括残余肿瘤或术后瘤腔外扩2.0cm形成的CTV2。 与单纯活检相比，尽可能切除肿瘤是影响高级别脑胶质瘤患者预后的重要因素，但由于高级别脑胶质瘤的浸润特性，实现病理上完全切除肿瘤常较困难。 新型手术辅助技术的运用有助于实现高级别脑胶质瘤的最大范围安全切除。
多形性胶质母细胞瘤: 研究点推荐
对于复发胶质瘤患者，特别是处于功能区肿瘤，有时可以考虑进行立体定向放疗。 神经肿瘤学多学科合作组（MDT）汇集了所有必要的临床专业知识来优化脑瘤患者的护理。 这个框架指导由国家卫生临床规范研究所（NICE）通过其改良的治疗指南（IOG）方针来实施。 NICE是英国国民健康服务（NHS）体系的一种特殊卫生机构。 NICE 在三个领域发布方针：在NHS中使用医疗技术（如使用新的和现有的药品、治疗和程序），进行临床实践（适当地指导具有特殊疾病的患者的治疗与护理），以及指导公共部门完成促进健康和避免疾病的工作。
作者研究了铂类纳米偶联物与磁共振引导聚焦超声结合以加强胶质母细胞瘤治疗效果。 研究表明，与传统游离顺铂药物相比，铂类纳米偶联物极大地抑制了 GBM 细胞的生长，并显示出与放射治疗的显著协同作用。 此外，在铂类纳米偶联物处理的细胞中观察到通过 γH2AX 磷酸化增加的 DNA 损伤，以及增加的铂浓度。
多形性胶质母细胞瘤: 生存期
孙德群教授主攻研究方向：1）活性小分子设计、合成、构效研究以及靶点研究，在此基础上寻找候选药物，并进行候选药物的临床前研究；2）开发重要药物、手性药物及中间体的绿色环保、低成本的新工艺路线。 作为项目负责人申请并主持完成了14项项目，其中包括科技部863项目、国家自然基金委项目，省、市级科技厅项目，以及校级和企业委托项目。 截至2021年，培养毕业研究生51名，其中多名获得国家级和校级奖励；课题组已有4名研究生获得国家公派留学基金全额资助，到欧洲一流大学或研究所攻读博士学位；课题组研究生以第一作者发表SCI论文50多篇。 （3）靶区确定：GTV 主要是根据手术前/后 MRI T2- FLAIR 异常信号区域，正确区分肿瘤残留和术后改变尤其重 要，推荐以 GTV 外扩 1～2 cm 作为低级别胶质瘤的 CTV。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质瘤
在治疗的时候病人带插入颅腔的电极，这些电极施加交流电场。 最新的大规模临床试验显示就延长病人生命而言这个疗法至少和化学疗法效果相当。 一个刚刚开始的临床试验在研究对新诊断为胶质母细胞瘤的病人使用交流电场伴随化学和放射线疗法是否比仅使用标准疗法的效果好。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质瘤放疗
直流电源场：因细胞质內外集聚很多含有正电荷的正离子，且这种正离子比较分散化，正离子定项挪动可产生直流电源，进而产生直流电源场，又被称为内源静电场，有关试验确认该静电场可功效于间充质干细胞美容，使其能繁衍、分裂、转移。 ⑤铂类抗癌药物：包含顺铂（DDP）及卡铂（CBP），具备细胞毒性的细胞周期非特异性药品，能够在氯自然环境中迅速离解，以水合正离子的方式与生物大分子融合，毁坏DNA的拷贝全过程以损害细胞质上构造来做到抗癌细胞的增殖的功效。 该类药因其防癌功效广，现阶段已普遍做为一线及二线用药。 梅斯医学是面向医生的综合互联网平台，应用大数据和人工智能技术链接医生、患者、药械企业等，提供精准数字化医学传播解决方案，优化医疗生态，改善医疗质量，共创美好生活。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质瘤的晚期症状
由于刺激肿瘤生长和侵袭、抑制凋亡和产生抗药性，NF-κB的改变通常是致癌的。 PI3K/AKT/mTOR途径调节细胞静止、增殖、癌症和寿命。 PI3K被多种生长因子激活[例如，人类EGFR家族和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）家族生长因子。 磷酸基团也通过mTOR复合物2（mTORC2）添加到AKT中。
多形性胶质母细胞瘤: 胶质瘤病因
该研究结果有力地支持了临床上使用甲苯咪唑替代长春新碱治疗脑肿瘤。 尽管洛莫司汀存在较多的不良反应，但它可能是仅次于TMZ治疗GBM应用最广泛的药物；在欧洲神经肿瘤协会准则以及在全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系中，它被定义为欧洲的复发性胶质母细胞瘤的主要治疗标准[30-31]。 多形性胶质母细胞瘤 此外，疗效较好的PCV疗法已成为大多数具有异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突变的WHO低级别神经胶质瘤的治疗标准；而洛莫司汀是此疗法中的关键组成部分。
多形性胶质母细胞瘤: 功能区胶质瘤
强烈推荐最大范围安全切除（2、3 级证据）28, 29。 手术 多形性胶质母细胞瘤 目的包括：缓解由颅压高和压迫引起的症状；降低类固醇 药物使用，维持较好的生存状态；降低肿瘤细胞负荷，为 辅助放/化疗创造条件；延长生存期；获得精确病理诊断。 与单纯活检相比，尽可能切除肿瘤是影响高级别脑胶质瘤 患者预后的重要因素30。 但由于高级别脑胶质瘤的浸润特性， 实现病理上完全切除肿瘤常较困难。
多形性胶质母细胞瘤: 病理症状
在中枢神经系统中，小胶质细胞被认为是主要的抗原呈递群体，它主要为抗炎表型，使T细胞倾向于免疫抑制Th2表型。 G1 亚型包含了极度高发的 IDH 突变，主要见于年轻的患者，有良好的预后。 而相对于 G1 亚型，G3 亚型预后较差，主要见于年老的患者，包含了非常低的 IDH 突变率。 G2 亚型的以上临床特点介于 CI 和 G3 亚型之间，但是 lp/19q 的缺失在 C2 亚型中比 G1 和 C3 的发生率要高。
胶质母细胞瘤的15个事实
这些事实表明，GBM的临床过程可能从一开始就无法预测。 多形性胶质母细胞瘤 该研究发现的另一趋势证实，诊断年龄越小，总生存期越长，这一结果已在许多其他文献中反复证明。 每个多形性成胶质细胞瘤患者均应行术后常规放疗，也可合并应用化疗或免疫治疗。