母乳低聚糖的生产技术大致可以分为三类：天然提取，化学合成和生物合成。 HMO 因其结构和功能的独特性，正是在肠道部位发挥其主要作用，与肠道健康密切相关。 因此，HMO 在调节肠道健康领域的市场规模也在急速膨胀。 母乳是婴儿营养的“金标准”，不仅能为婴儿的成长提供合理平衡的营养，还包含大量的生物活性成分，对婴儿的免疫和生长发育都有着极大的益处。 针对母乳的研究发现，母乳中含量最多的前四大固体营养成分分别为：乳糖、脂质、母乳低聚糖（HMO）和蛋白质。
- HMOs可刺激肠道中的有益菌（如双歧杆菌）生长、抑制有害菌生长，维持肠道微生态平衡，促进免疫发育，预防NEC，促进认知发育等，在婴幼儿生长发育中起到重要作用。
- 母乳是0-6个月婴儿最理想的食物，其能满足婴儿生长发育的需要。
- 业内人士分析预测，作为新兴的功能性配料，母乳低聚糖的应用将远不止于婴幼儿营养领域。
- 在HMO的保护下，新生儿的消化系统逐渐成熟，随着婴儿对营养需求的不断增加，消化系统暴露于外界微生物的机会不断增多，在此阶段，进入消化道内的大部分病原菌及其毒素依然会受到HMO的封闭和清洗。
- 除了益生菌促生性 – 支持有益的双歧杆菌在肠道中的生长 – HMO还支持肠道的健康稳定，支持大脑发育并帮助平衡免疫系统。
- 循证医学通过寻找相关科学文献报道的数据，并严谨地评价其可信度来确定干预的益处。
HMO的这种循序渐进、立体的全方位的保护和培养，为新生儿以消化系统为主的发育和成熟提供了宝贵的时间和良好的环境。 HMOs是婴儿双歧杆菌和长双歧杆菌（二者均为益生菌）生长唯一碳源。 有研究表明，除拟杆菌能少量利用HMOs之外，梭状芽胞杆菌、真细菌、肠球菌和大肠杆菌则不能利用HMOs。 母乳中HMOs的含量平均总水平在4g/L到22g/L之间，个别甚至可以超过30 g/L。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖（HMOs）知多少
母乳HMO平均含量为4.5～9.2 g/L，而婴儿平均每天摄入母乳690～770 mL。 因而，我国母乳喂养婴幼儿平均每天摄入3.5～6.4 g母乳低聚糖。 目前，国内婴配粉建议服用量多为每天60～130 g，而婴配粉中FOS和（或）GOS的添加量为1%～3%（w/w）。 婴配粉喂养婴幼儿平均每天摄入的FOS和（或）GOS仅0.6～3.0 g。 由此可见，国内婴配粉的FOS和（或）GOS添加量低于婴幼儿正常需求。 相对而言，国外婴配粉的FOS和（或）GOS添加量较高（表1）。
目前研究较多的几种 HMO 单体分别为：2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL)、3-岩藻糖基乳糖（3-FL）、乳糖-N-四糖（LNT）、3′-唾液乳糖（3′-SL）和6′-唾液乳糖（6’SL）。 对此，国内外权威指南均推荐，CMPA 母乳低聚糖 患儿应在母亲严格回避牛奶蛋白的基础上继续母乳喂养。 但对于一些因疾病或其他原因而无法哺喂母乳的CMPA 患儿来说，则需要选择能够尽可能模拟母乳组成的低敏配方粉来替代喂养。 我们按照官方推荐冲调比例冲调好奶粉后，邀请到五位妈妈进行试饮，看看大家对这款奶粉的口感如何。 倒掉奶液后观察奶瓶底部，底部比较干净，没有发现未溶解的奶粉团，在杯壁也没有发现明显的奶粉挂壁的现象。
母乳低聚糖: 奶粉干货——解读”高端”成分母乳低聚糖（HMOs）
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。 第三是从实验室到产业化的规模化问题，在很大程度上不同HMO公司之间最终拼的是谁的价格更低，对此起决定性作用的是菌株的效率，所以对于公司而言不断迭代测试新版本，研发出更高效的菌株是一个长久的工作。 第一是菌种的构建，虽然HMO目前已经产业化，背后有很多学术论文做支撑，但是综合所有信息，找到最合适的路径构建出高产且稳定的菌株仍对时间与技术有较高要求。 芝诺科技便诞生于这种背景之下，2020年朱天择开始创立公司，研究技术，究竟该选择从什么原料切入成为了其面临的最大问题。 以HMO为切入点，一兮生物旨在打造成为国内领先的糖类物质合成生物学平台。 除了HMO，刘振云博士表示，基于公司自主研发的合成生物学平台，公司未来还将开发脂类等其他原材料。
婴儿 SR：母乳低聚糖及肠道菌群影响婴儿生长及发病率 母乳里的低聚糖以及婴儿的肠道菌群，与婴儿健康和疾病有何关系，这是很多人关注的问题，这篇文献给出了一些答案，推荐阅读。 经由人体摄取后，母乳低聚糖在上肠道不被消化，而是一直完好无损地到达下肠道。 一旦到达那里，HMO就成了天然的益生元，或益生菌的“食物”。 6′-SL的具体功能益处包括降低有害菌及其蛋白质的黏附风险1, 母乳低聚糖 2, 3。 唾液酸是神经元的重要组成部分4，3′-SL 和 母乳低聚糖 6′-SL通过提供唾液酸特别支持婴儿大脑发育。
母乳低聚糖: ① 母乳低聚糖
母乳低聚糖HMOs的功能：母乳低聚糖HMOs在母乳固形物中为第三大成分，含量仅次于乳糖和脂类，平均含量为12.9 g/L。 目前，已有200多种HMOs被鉴定出来，HMOs在婴幼儿发育过程中也发挥着重要作用。 HMOs可刺激肠道中的有益菌(如双歧杆菌)生长、抑制有害菌生长，维持肠道微生态平衡，促进免疫发育，预防NEC，促进认知发育等，在婴幼儿生长发育中起到重要作用。 如 Adcenta Bioscience 近日就推出了 Trulacta，该产品是全球首个完全由人乳制成的补充剂，其中含有HMO、生长因子、免疫蛋白、巨噬细胞、干细胞以及其他酶和肽。 据临床前研究表明，该产品对胃肠道症状、睡眠问题、头痛及关节疼痛可能具有积极作用。
在这个过程中，既需要现代分析技术慢慢揭开母乳的奥秘，也需要了解婴儿的营养需求与各营养成分之间的关系。 母乳低聚糖 只有这样，才能不断地促进婴幼儿配方奶粉的里程碑式发展。 母乳低聚糖被摄入后可耐受消化酶的降解，到达胃肠道远端，作为天然的益生元，帮助婴儿肠道微生物群形成，对婴儿生长、身体成分和肥胖风险方面具有直接和潜在的长期影响。 母乳低聚糖还具有抗菌和抗粘合作用，可以抑制潜在的病原体。 除此之外，对胃肠道局部以及全身的上皮细胞和免疫细胞也有直接影响。 母乳低聚糖是一类复合糖(碳水化合物)，是母乳中仅次于乳糖和脂肪的第三大营养物质。
母乳低聚糖: 中国高铁关键零部件，至今仍依赖进口，被外资用10倍差价割韭菜
目前，商业化2′-FL的生产主要包括化学合成、酶催化合成和微生物发酵生产三种方式。 随着HMOs在食品营养领域的重要性不断被印证，其典型代表成分2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）已相继在欧盟、美国和澳新拿下“通行证”，开启了商业化应用模式。 2021年下半年，国家卫健委政务大厅共受理了三款2′-岩藻糖基乳糖产品（其中一种是合成法来源）。
近年来，各大配料巨头纷纷通过投资、并购或是成立部门，不断加码这一领域，甚至连新兴的细胞培养技术也瞄准了这一领域。 欧洲食品安全局（EFSA）2014年公告认为：HMO 是肠道细菌（如婴儿肠道内的双歧杆菌）的主要生长因子之一，负责调节母乳喂养婴儿肠道的菌群结构，解除了 HMO 应用于婴幼儿配方奶粉的制度障碍。 母乳低聚糖对婴幼儿起到抗感染的保护作用，作为一种益生元，还有抗菌抗粘合、肠上皮细胞调节和免疫调节等其他作用。 两种母乳低聚糖2′-FL和LNnT的安全性已获得欧洲食品安全局和美国食品药品监督管理局的认可，被允许单独或同时添加到婴儿配方食品中。 我们正处于婴儿营养新时代的开端，面临许多临床问题，亟待循证证据支持。 但由于技术难题，研究人员在近几年才得以研发出与母乳结构和作用相同的 HMO，并添加到婴儿配方粉中。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖（HMOs）在中国的申报和审评进程
目前国外婴幼儿配方乳粉中通常会加入乳酮糖（也称异构化乳糖）来模拟HMOs，用以促进双歧杆菌增殖。 母乳低聚糖 国内关于乳酮糖在乳粉中的应用还比较少，主要是将GOS和FOS按照9∶1的比例添加到婴幼儿配方乳粉中，用以模拟HMOs分子大小分布。 图片来源于参考文献4由上图可知，FOS 和GOS均增殖双歧杆菌、链球菌等益生菌，但在一定程度上也能够被少量其它肠道菌利用，比如拟杆菌、埃希氏菌、小杆菌等。
- 在婴儿配方奶粉中添加母乳低聚糖有利于婴儿正常生长发育，可降低感染风险，且耐受性和安全性良好。
- 对于无法母乳喂养或处在疾病、创伤等状态的婴幼儿，补充外源性核苷酸对婴幼儿的生长、发育和健康有重要作用。
- 中国每年奶粉产量近百万吨，未来HMO的需求量可达10万吨级别，一兮生物作为在中国该领域的先行者，其未来的潜力也是不可限量。
- 它们还可以保护婴儿免受病原体感染的风险，并增强大脑发育和认知能力。
虽然 HMO 目前最大的应用是婴幼儿配方奶粉产品，但是显然 HMO 对健康的巨大价值不单单限于婴幼儿。 食品范围包括婴儿配方奶粉、后续阶段配方奶粉、针对幼儿的乳基饮品及其相似产品、非调味巴氏杀菌或灭菌（包括 UHT 高温瞬时灭菌）乳基产品、谷物基加工食品和针对婴幼儿的婴儿食品和针对特殊医学用途的食品。 目前，在亚太地区，中国香港特别行政区、巴基斯坦、新加坡、马来西亚、越南和新西兰等国家和地区也先后通过了监管许可。 据不完全统计，含有母乳低聚糖的产品自2016年上市以来已经在45个国家生产或销售。 循证医学通过寻找相关科学文献报道的数据，并严谨地评价其可信度来确定干预的益处。 实践循证医学的关键要素是提出问题、寻找证据、评价证据和运用证据。
母乳低聚糖: 成分党⑧都是益生元，FOS/GOS和母乳低聚糖HMOs有什么区别？
母乳低聚糖（Human milk oligosaccharides，HMOs）是自然存在于人乳中的复杂混合低聚糖，是母乳中仅次于乳糖和脂肪的第 3 大成分，在母乳成分中占比约 8%。 研究发现，HMOs 有超过 200 种不同类型的结构，并具有很强的个体差异性。 生产层面，目前 是全球最大的母乳低聚糖 生产地区，占有大约 %的市场份额，之后是 ，占有大约 %的市场份额。 目前全球市场，基本由 和 地区厂商主导，全球母乳低聚糖 头部厂商主要包括Elicityl、Glycom、Glycosyn、Inbiose和Jennewein等，前三大厂商占有全球大约 %的市场份额。 营养补充：L-fucose是人体8种必需糖之一，也是人母乳中寡糖之一（人母乳中还含有唾液酸、N-乙酰氨基葡萄糖、D-葡萄糖和D-半乳糖等），是理想的膳食补充剂和婴儿食品的营养补充剂和免疫增强因子。 由上图可知，FOS 和GOS均增殖双歧杆菌、链球菌等益生菌，但在一定程度上也能够被少量其它肠道菌利用，比如拟杆菌、埃希氏菌、小杆菌等。
2023年2月10日，再次对2′-岩藻糖基乳糖生产菌信息公开征求意见。 HMOs不易被上消化道消化吸收，能完整到达结肠，可为结肠细胞提供营养和能量。 此外，较低pH值的肠道微环境也不利于有害菌群的生长，从而发挥益生元作用，调节婴儿肠道菌群。 2017 底，恒鲁生物创始人及首席科学家方诩教授率领团队采用生物酶法和生物催化技术，利用具有自主知识产权的新型工艺，以蔗糖、葡萄糖和乳糖为底物，酶法成功合成两种人乳寡糖——“乳糖-N-二糖”和“乳糖-N-四糖”，纯化后的寡糖及其衍生物纯度在90%以上。 2020年10月，该公司完成了数千万元的Pre-A轮融资，2021年2月又再获2400万资金追投。
母乳低聚糖: 国家发改委：积极营造好的政策和制度环境 切实让国企敢干、民企敢闯、外企敢投
母乳低聚糖，又称人乳低聚糖，是母乳中仅次于乳糖和脂肪的第三大固体成分，是一类独特的、天然存在于母乳中的复杂混合碳水化合物。 众多研究表明，HMOs能促进有益菌的生长，为人体提供独特的营养价值，因此，国内外企业相继开启了“与母乳营养匹配”的婴幼儿配方食品的研究和开发。 营养方面，这款德国爱他美铂金版的核心成分是突破性添加双重母乳低聚糖HMO，搭配Gos/Fos的益生元组合。 HMO的中文意思“母乳低聚糖”，它只存在于母乳中，在母乳中的含量仅次于脂肪和乳糖，因为它能促进免疫系统的全面发育，所以也是婴儿肠道健康和抵抗力的金钥匙。 这样的协调功效下，更能发挥HMO的作用，调节宝宝的肠道菌群平衡。
例如，在对肿瘤患者进行化疗后，医生往往还会对患者使用抗生素，避免其机体遭受微生物感染。 而抗生素的作用会严重破坏患者体内的肠道菌群平衡，这种伤害可能是数年后都难以恢复的，甚至会让机体产生多重耐药菌。 这时如果患者想要尝试通过补充HMO，恢复机体菌群平衡，那么至少患者每年需要摄入HMO达2kg以上来预防和控制感染，对应的成本也将高达上百万，远远超过普通肿瘤患者的经济承受范围。 HMO神奇的功效也让奶粉等奶制品研发商看到了HMO的商业价值，如果将HMO成分添加到奶粉中是否可以进一步加强宝宝肠道的免疫能力呢？ 在人类女性的初乳中HMO含量浓度极高，婴儿在哺乳后进入其消化道，会形成一层保护性覆盖物，铺垫到婴儿尚未成熟的消化道表皮粘膜细胞表皮上。
母乳低聚糖: 奶粉为什么不溶解？我们做了个实验…
母乳是婴幼儿奶粉的黄金标准，婴幼儿配方奶粉产品的进化基本是一个不断向标准母乳靠拢的过程。 但母乳成分非常复杂，各成分对婴幼儿健康生长发育的作用也在不断的探索和研究中。 随着分析技术和生产水平的进步，母乳低聚糖的研究已经取得了长足发展，并在过去几年得到较大突破。 然而，我们仍处于揭示母乳低聚糖复杂性的初级阶段，未来我们需要进一步了解母乳低聚糖如何影响婴儿和母亲近/远期健康，挖掘母乳低聚糖的全部潜力。 遗憾的是，目前HMOs无法大规模模拟，人们也在努力寻找一些低聚糖来代替HMOs的某些功能，目前在婴幼儿配方奶粉中添加的低聚糖主要是低聚半乳糖GOS和低聚果糖FOS。 在人类探索母乳奥秘的过程中，母乳低聚糖（HMOs）在婴幼儿身体健康方面发挥着关键作用。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖HMO的作用？
随着技术的发展和研究的深入，人们越来越意识到 HMO 的重要性。 CMPA 的发生，与婴儿免疫系统不成熟、肠道菌群紊乱及肠道屏障功能薄弱等有关，而 HMO 的 4 大核心功能，均可针对CMPA 患儿的这些问题进行调整与纠正。 例如有研究表明，肠道菌群失调与CMPA发病机理之间存在某种联系。
母乳低聚糖: 研究动态
可以想象，随着研究的进步和监管政策的跟进，HMO 在儿童及成人特医食品，甚至 OTC 药品中的应用都十分可期。 在我国，使用合成生物学途径生产的 HMO 须由农业部和卫生部两个部门协调工作才能完成注册审批流程。 最近几年，肠道健康对人体系统性健康的重要性已经被广泛认可。 如火如荼的肠道菌群研究进展为肠道健康领域新产品的开发提供了越来越多的科学证据。
但由于受多重因素的影响，世界各国的母乳喂养特别是6个月纯母乳喂养的现状并不乐观。 联合国儿童基金会（UNICEF）和WHO 2018年资料显示，0~6个月全球婴儿纯母乳喂养率约为40% ，与WHO目标有一定差距。 《母乳科学与婴幼儿配方食品制造技术六大研究热点》文章将分为六期推送，本期为您分享《热点一 | 系统掌握母婴营养需求，明确特殊群体营养特征》。 母乳低聚糖（Human Milk Oligosaccharides, HMOs）是母乳中除乳糖和脂肪外，含量第三丰富的物质。 HMOs的含量在泌乳期各个阶段有变化，在成熟乳中约为12-14g/L,而初乳中约为20-24g/L。 HMOs的存在与含量存在个体差异，并与哺乳母亲的路易斯分泌型组成有关。
本研究通过对儿童队列的数据分析，发现母乳喂养在一定程度上降低因抗生素暴露导致的哮喘风险增高。 HMO本质上是益生元，是肠道有益菌的食物，而这些肠道有益菌具有代谢低聚糖的能力。 不同的双歧杆菌、拟杆菌和其它的益生菌，例如乳酸杆菌和Akkermannsia 6 ，可以直接或间接地使用HMO进行交叉喂养。