该类药主要是通过抑制肝脏葡萄糖的输出、改善外周组织胰岛素抵抗、促进组织对葡萄糖的摄取和促进葡萄糖的无氧酵解、抑制或延缓肠道吸收葡萄糖而降低血糖。 2型糖尿病是一种进展性的疾病，随着病程的进展，血糖有逐渐升高的趋势，控制高血糖的治疗强度也应随之加强。 合理选用口服降糖药，对于预防和减少药物不良反应具有重要意义。 (格列酮類)，為胰島素增敏劑，通過增加外周組織對胰島素的敏感性、改善胰島素抵抗而降低血糖，並能改善與胰島素低抗有關的多種心血管危險因素。
SGLT2抑制剂通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低肾糖阈，促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。 SGLT2抑制剂与其他口服降糖药物比较，其降糖疗效与二甲双胍相当。 GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用。 GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。 磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可导致体重增加。 另一方面，细胞能够利用的葡萄糖减少，常常处于「饥饿」的状态，只好分解自身的「存货」，这主要是蛋白质和脂肪。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮、葡萄糖甘酸抑制劑
研究人員近年來對TZDs的抗腫瘤作用機制及臨牀應用進行了大量探索。 有台灣學者最近報道TZDs對癌細胞的抗增殖作用不依賴於PPARγ的活化，他們設計了對PPARγ無活性的TZDs類似物∆2-TG，∆2-CG、∆2-RG、∆2-PG，發現這些化合物仍表現出與TZDs相似的誘導細胞凋亡的作用。 噻唑烷二酮類藥物是一個穩定增長的大類，2003年佔抗糖尿病藥物市場的比重為3.53%，2004年為4.08%，2005年增長到4.52%。
目前临床上应用的罗格列酮和吡格列酮尚未发现对肝脏的毒副作用。 PPARγ 作为细胞内重要的核受体，是调节糖脂代谢相关基因的关键转录因子。 因此，传统寻找PPARγ 靶点药物以PPARγ 转录激活活性高低作为衡量指标，TZDs 药物如罗格列酮，正是以此指标通过化合物高通量筛选获得的代表性药物。 但近年来的研究认为，PPARγ 的活性调节有复杂的调控机制，涉及PPARγ 介导的基因转录调控、PPARγ 蛋白翻译后修饰以及非PPARγ 的其他蛋白及其作用机制。 其中，调节脂联（adiponectin）等脂肪因子的表达水平是该类药物发挥胰岛素增敏作用的关键，如图2 所示。 众所周知，胰岛素抵抗（insulin resistance）是T2DM 的主要特征，它贯穿于糖尿病前期以至糖尿病的整个疾病过程，胰岛素增敏剂是治疗T2DM 的有效药物。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮类药物临床实用价值和安全性的再认识
噻唑烷二酮类药物临床分为盐酸吡格列酮和罗格列酮，主要特点是降低糖化血红蛋白达到1%-1.5%，如果无其他口服降糖药可使用，或使用其他药物不能达到充分降糖作用，此时才会考虑罗格列酮。 还要注意噻唑烷二酮类药物的副作用，可引起水肿或体重增加，如果与胰岛素或刺激胰岛素分泌药物使用时，要警惕低血糖发生。 在使用罗格列酮时，需注意评估患者心脏功能，如果有心衰病史或心衰危险因素，以及出现严重的缺血性心脏病、严重骨质疏松或脆性骨折，应尽量避免使用噻唑烷二酮类降糖药物。
噻唑烷二酮类降糖药物是临床常用的口服降糖药物，属于胰岛素增敏剂，通过改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，发挥降糖作用，所以噻唑烷二酮类药物只适用于2型糖尿病，不适用于胰岛素缺乏的1型糖尿病患者。 噻唑烷二酮 常用的噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮、罗格列酮等，噻唑烷二酮类降糖药物的副作用主要包括以下几点：1、钠水潴留，噻唑烷二酮类药物可以引起钠水潴留，导致出现双下肢浮肿，和胰岛素联合使用时更明显。 2、加重心衰，噻唑烷二酮类药物可能加重心衰，尤其是在有心功能不全病史的患者中应谨慎使用。 3、骨折风险，噻唑烷二酮类药物能够增加2型糖尿病的骨折风险，尤其是绝经后女性。 二甲双胍的作用机制主要是通过促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道的吸收，抑制肝糖原异生，减少肝脏葡萄糖的输出等发挥降血糖作用。 噻唑烷二酮 二甲双胍能显著降低糖尿病患者的空腹血糖，而对正常人的血糖无明显影响，同时可以降低体重，因此许多国家在指南中推荐二甲双胍作为超重和肥胖型2型糖尿病患者，控制高血糖的一线药物。
噻唑烷二酮: 糖尿病管理之药物治疗篇(噻唑烷二酮(TZDs)类降糖药物 – 好大夫在线
二硝酸异山梨酯，也叫做异舒吉，或硝酸异山梨酯，这样的药物在临床当中应用比较广泛，服药后15-20分钟就可以起效，血药浓度大致在30-120分钟达高峰，作用时间可以持续四小时，属于中效的硝酸异山梨酯。 恩氟烷麻醉药物所具备的功效、作用主要包括抑制神经系统、循环系统、呼吸系统、子宫平滑肌以及降低眼压等。 雄烯二酮的作用，既可以保持雄激素原有的性质，也能表现睾酮的雌激素的特性，它是一种性激素，主要是由男性的生殖腺分泌的，从而维持男性的性腺特征，促进性器官的发…
缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。 对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，格列喹酮（糖适平）更适合。 2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分的发挥。 噻唑烷二酮 已有的2型糖尿病治疗药物噻唑烷二酮类（TZD），是第一代胰岛素增敏剂。
噻唑烷二酮: 二甲双胍和吡格列酮和格列齐特能合用吗
25%（P＞0. 05）；另有2500例2型糖尿病患者随机分为服用吡格列酮组和曲格列酮组治疗，结果吡格列酮组引起ALT升高者为0. 对罗格列酮也进行了临床研究，结果表明其毒副作用尤其是对肝脏的副作用很少。 由此可见，吡格列酮和罗格列酮等新上市的噻唑烷二酮类化合物能明显的改善胰岛素抵抗，调节糖代谢和脂质代谢的紊乱；而没有发生低血糖的危险，也未见对肝脏的毒副作用。 噻唑烷二酮 例如，吡格列酮成人每日仅需要服用一次，每次用量15～30mg，罗格列酮每日1～2次，每天2～8mg，而曲格列酮每日需要服两次，每次200～400mg。 原因为PPARγ激活后，刺激前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，体脂增加；⑥TZD尚可引起乏力、鼻窦炎和腹泻。 噻唑烷二酮类衍生物（thiazolidinedione，TZD）又称格列酮，是一类作用于过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）的药物。
第二类PPARγ 调节剂，也称PPARγ 噻唑烷二酮 磷酸化抑制剂，如SR1664、GQ-16、MRL-24和amorfrutin等。 随着人们生活方式的变化和人口老龄化的发展，我国糖尿病患病率逐年攀升，2013 年我国慢性病及其危险因素监测显示，18 岁及以上人群2 型糖尿病（type 2diabetes mellitus, T2DM）患病人数已成为世界第一。 因此，研究糖尿病的发病机制，发现新靶标药物，是防治糖尿病的重要环节之一。
噻唑烷二酮: 胰岛素增敏剂（吡格列酮、罗格列酮）作用、禁忌及副作用
后续研究表明CD81在这些细胞中介导整合素信号，其表达可预防饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗（insulin resistance），这进一步说明CD81是感受外部信号(激素信号，另见下文)的关键感受器，并控制米色APC生成和全身能量稳态。 之前的研究还发现转录因子EBF2是成年后的WAT响应冷刺激、形成米色脂肪的特异性标志物。 人类皮下WAT中米色脂肪生成同样由β3肾上腺素能受体（β3-AR）信号的长期激活所诱导。 人类米色APCs已被证明存在于脂肪组织毛细血管壁内，并在促血管生成因子的作用下分化成产热的米色脂肪细胞。 此外，从人类腹部皮下WAT中可分离出PDGFRα阳性、WAT APC标志物CD34阴性的基质细胞，在体外培养下能够向米色脂肪细胞分化。
- ⑷ 噻唑烷二酮類藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯合應用時，有發生低血糖的可能，可根據患者的實際血糖情況酌情調整合用藥物的劑量。
- 目前，文献报道的新型PPARγ 调节剂的化学结构各不相同，但主要特点均是对PPARγ 的转录激活作用明显降低，因此PPARγ 相关的不良反应均明显减少。
- 在小鼠中，UCP1+脂肪细胞最初在小鼠出生10-30天后出现在腹膜后WAT（retroperitoneal WAT）中，随后消失或转变为休眠状态。
- 曲格列酮和吡格列酮由细胞色素3A4和CYP2C8代谢，而罗格列酮主要由CYP2C8代谢。
- 临床上常用的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。
最近的研究揭示了脂肪组织驻留免疫细胞和产热脂肪细胞之间更为复杂的相互作用。 例如，巨噬细胞的一个亚群(CX3CR1+巨噬细胞)沿棕色脂肪组织的交感神经束分布，能够分泌单胺氧化酶A来清除去甲肾上腺素，从而降低去甲肾上腺素局部浓度，抑制去甲肾上腺素诱导的BAT产热。 有趣的是，GDF3能够增加脂肪组织中巨噬细胞的MAOA表达，降解去甲肾上腺素和其他儿茶酚胺，导致脂肪组织脂解受损，而脂解反应是产热脂肪细胞产生能量底物的第一步。 此外，炎性巨噬细胞通过α4整合素和VCAM1直接与脂肪细胞相互作用，从而抑制白色脂肪组织中米色脂肪生成。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮类药物药物相互作用
因此慢性胃肠道功能紊乱、肠胀气可能恶化的情况、严重疝气、肠梗阻以及肠溃疡等肠胃疾病的患者，禁用，另外严重肾功能不全、妊娠哺乳期妇女以及18岁以下人群，也禁用。 但肝肾功能不全、严重感染、缺氧以及接受大手术的患者禁用。 在小鼠中，UCP1基因的缺失会导致急性冷暴露后的严重低温，而其同源物UCP2或UCP3基因的缺失则不会导致类似的低温表型。
- 为最大程度地保留PPARγ 介导的胰岛素增敏药效作用，并尽量减少相关不良反应的发生，“选择性PPARγ 调节剂（selectivePPARγ modulators, SPPARMs）”的概念被提出和发展，并指导新药研发实践。
- 15、γδT细胞（γδT cells）：T细胞的一个亚群，在其表面表达一组独特的(γ和δ链)T细胞受体（TCR），与传统的T细胞(αβT细胞)不同。
- 后续研究表明CD81在这些细胞中介导整合素信号，其表达可预防饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗（insulin resistance），这进一步说明CD81是感受外部信号(激素信号，另见下文)的关键感受器，并控制米色APC生成和全身能量稳态。
- 指南总结了口服降糖药物和注射降糖药物的药代动力学、用法用量、特殊患者用药、不良反应、药物相互作用等临床必须掌握的知识点，熟悉理解这些知识有助于更好地实行糖尿病管理。
- 然而，从新药研发的角度，研究者却希望更好地平衡药效和安全性的关系，寻找新型PPARγ 激动剂成为各大医药企业和科研机构竞相追逐的目标。
- 女性出现明显的升高，会导致男性化，出现多毛症、毛发变粗、长痤疮、多囊卵巢综合症，引起体内的内分泌失调，对于受孕期的女性影响比较大，不容易排卵，造成不孕。
最近的单细胞RNA测序分析还在脂肪组织基质中发现了各类细胞群体，如影响脂肪细胞分化的辅助/壁龛细胞（ancillary/niche cells）。 例如，WAT的皮下基质部分包含一群功能特异的SCA1+细胞 (称为“成脂调节”细胞，CD142+ABCG1+SCA1+)，其能够抑制邻近的脂肪前体细胞的成脂能力。 小鼠附睾WAT（epididymal WAT）中则含有特殊的PDGFRβ+血管周围细胞亚群，被称为纤维炎症祖细胞，能够抑制成脂，转而激活促炎基因程序。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮
其中肩胛间BAT是小鼠中最大的BAT库，在出生前便已发育成熟。 除了这些储存库，某些信号(冷、肾上腺素能信号)可以促进小鼠前部皮下和腹股沟出现米色脂肪细胞。 噻唑烷二酮 值得注意的是，米色脂肪生成的调控与以肩胛间BAT为例的棕色脂肪生成具有明显不同。 小鼠的产热脂肪细胞在胸主动脉周围的血管周围脂肪组织和冠状动脉周围的心外膜脂肪组织中也有发现(未展示)。 目前尚不清楚这些细胞是棕色还是米色脂肪细胞，或者是另一种全新的产热脂肪细胞。