拜免疫治療進步所賜，原本傳統療法很難處理、存活率很差的癌症晚期病患，如今有機會大幅度降低癌症復發、轉移。 但由於個人體質差異，不論是哪一種免疫治療，仍無法保證一定有治療效果，還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 2020年最新的癌症统计数据显示，全世界每年约有68万人死于乳腺癌，虽然相比其他恶性肿瘤，乳腺癌患者生存预后相对较好，但其治疗疗效还有很大的提高空间。 然而传统的治疗模式如手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗在一定程度上已很难大幅改善乳腺癌患者尤其是晚期患者的生存预后。 而免疫治疗作为一种全新的治疗方式，有望进一步提高乳腺癌患者的生存率。 免疫檢查點抑制劑問世後，讓大家了解到癌細胞抑制免疫系統的機制，並成功找出解開鎖鏈的方式，也使得細胞治療又再度受到醫學界的重視。
- 据报道，化疗不会影响尿路上皮癌中PD-L1的表达，但这方面的研究有限。
- 所幸絕大部分的副作用經由停藥和適度投予類固醇即可改善，早期發現並遵循公式進行管理也有助於降低衝擊。
- 但個案倘屬續用案件，此時醫事機構可點選「確定」後，接續替個案點選欲申請使用之「適應症類別」，並點選「申請再次使用」及鍵入個案相關資料。
- 因此，许多实验室使用其他染色平台，如实验室开发试验（LDT）。
- 而全身性的免疫耐受和循环髓样细胞特性的改变将有助于肿瘤的转移。
- 随着人类TIME类型的逐渐完善，应将这些临床观察应用于小鼠模型上。
- 晚期的病患，無法手術的病患，可以利用電燒、酒精注射與血管栓塞等方式清除腫瘤。
瑞典研究：在瑞典進行的一項分析，構成COVID19 病毒蛋白質的研究中，COVID 19 病毒刺突蛋白的氨基酸序列，部份是和2009 年流行新型流感病毒序列相同。 透過理解風水，江老師看到了天地之間運行的道理，看到了人在宇宙中的位置，她更期待有機會與更多人分享所學，創建優勝空間，幫助生活或工作在其中的人，心平氣和、愉快友善，更進一步促進健康的身體、順利的事業。 《青囊經》成書於秦末漢初，是中國歷史上第一本有文字記載的風水經書，確立了中國「風水學」的具體思想和理論。 「地球在廣大無垠的宇宙中，不過是⼀粒塵，那我們是不是更渺小？」江老師感慨道。
免疫癌: 免疫治療抗癌，會有什麼副作用？長庚研究發現新曙光「效果更好」
食藥署指出，癌症免疫治療是透過患者本身的免疫系統去對抗癌細胞，相較於以往的化學治療，癌症免疫治療有更多的藥物選擇性，並可降低副作用。 目前已實際上市的癌症免疫治療藥品，多是阻斷癌症對免疫系統的抑制，從而增強體內的「免疫檢查點抑制劑」。 探索ICIs与VEGFR抑制剂联合应用的疗效的研究也表明，无论PD-L1表达如何，都是有益的。 目前有三款屬於免疫檢查點抑制劑藥物，治療前需要檢測生物標記指數，指數愈高反應率愈好，健保有八億元的預算用在部份癌症身上。 謝佳訓指出，免疫藥物治療確實帶給患者正向影響，以PD-1/PD-L1抑制劑為例，非小細胞肺癌晚期的第一線治療，是化療加免疫藥物效果最好，但健保有條件給付免疫藥物，卻沒有給付化療，在治療觀念日新月異的年代中看起來不甚合理。 以免疫检验点为靶点的免疫疗法在多种类型的肿瘤中展现了良好的治疗效果。
- DC细胞作为关键的抗原递呈细胞，其主要作用是识别并吞噬肿瘤或病毒抗原，经加工后将抗原传送至DC细胞膜表面。
- 靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂显著改善了许多类型癌症患者的预后，尽管只有其中20%-40%的患者从这些新疗法中受益。
- DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原的T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物（病毒、细菌、癌细胞），人体的免疫功能将大打折扣。
- 只要它们发现敌人，就会立即围住入侵者，并奋力将自己的细胞膜贴上癌细胞的细胞膜。
- 目前健保先規劃以108年8億元約可供800人使用，倘有病人因故未完成治療而有剩餘預算，將再開放可使用之名額。
病人治療後若有不適，應立刻諮詢醫生，處理治療帶來的副作用，與癌共存。 王銘崇指出，瀰漫性大B細胞淋巴瘤的治療隨著醫療科技不斷進步，目前還有許多新的治療已在開發階段，鼓勵病患保持樂觀，與醫師討論對於治療的期待，找到適合自己的治療方式。 瀰漫性大型B細胞淋巴瘤屬於侵襲性淋巴癌，病情又快又猛，容易擴散，每年奪走近九百名病患的生命，一旦復發存活時間更只有六個月。 高雄長庚血液腫瘤科副科主任王銘崇指出，瀰漫性大B細胞淋巴瘤整體治癒率高達七成，十年存活率可達4成5，且隨著新療法陸續問世，佔三成以上的難治與復發患者可望獲得治療曙光。 本庶佑在新聞發布會中表示，20多年前他的研究成果只是基礎科學，直到聽到使用了他的療法的病人說「受您之恩，我重新獲得健康」時，他才真正開始了解自己研究的意義，覺得自己是個無比幸運之人。 2018年諾貝爾醫學獎在10月1日出爐，美國免疫學家艾利森（James Allison）和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）共同獲獎。
免疫癌: · 休假30天歸來癌症消失 醫界聚焦「免疫療法」
在临床上，仅有限比例的患者会对新型免疫治疗产生临床反应，加上治疗高成本，阻碍了这些有效治疗策略的可持续性发展。 “免疫评分”相关检查可以帮助医生从免疫角度对肿瘤患者作出个体化的治疗计划，调整药物，以适应肿瘤患者免疫状态并改善临床转归。 由于肿瘤免疫控制的概念几乎适用于所有实体恶性肿瘤，因此将“免疫评分”作为一个附加参数扩展到其他肿瘤类型中是合理的。 在随后的工作中，仍需了解“免疫评分”在其他肿瘤中的预测预后的意义。 除了预测预后，“免疫评分”还可成为预测对包括免疫治疗在内的新治疗方法的反应的有力工具，从而突出了其作为预测生物标志物的潜在价值。 越来越多的证据表明，肿瘤的进化主要依赖于肿瘤微环境，包括成纤维细胞、内皮细胞、血管、淋巴管及免疫细胞。
免疫微环境在特定肿瘤类型的患者之间以及在不同肿瘤类型之间是不同的，因此，最可取的和极有可能的做法将是：治疗方案的选择不仅要考虑肿瘤类型，而且需考虑肿瘤相关免疫参数。 肿瘤微环境的不同改变与肿瘤转移相关，远处转移的发生往往与淋巴管及淋巴细胞毒性减少有关，因此，免疫表型很可能是阻止转移扩散的主要决定因素。 在疾病早期使用基于T细胞的免疫治疗可以预防转移，提示原发肿瘤的免疫分析可能有助于预测转移的发生发展。 对结直肠肿瘤转移的纵向数据集的分析显示，肿瘤细胞克隆进化模式依赖于转移部位的免疫背景。
免疫癌: 癌症晚期可以治癒嗎？一篇弄懂癌症免疫治療
2019年ASCO的一项研究评估了艾立布林联合帕博利珠单抗治疗晚期HR+的乳腺癌患者，结果显示艾立布林联合帕博利珠单抗未能明显改善患者的PFS及OS。 该研究提示免疫治疗可能不适合在晚期HR+的乳腺癌患者应用，临床使用可能弊大于利。 但是I-SPY2研究结果显示，免疫联合化疗相比单独化疗可以明显改善早期HR+的乳腺癌患者的PCR率，提示可能是早期和晚期HR+乳腺癌的免疫微环境显著不同导致的不同结果，目前早期III期临床试验Keynote756还在进行中。 在联合应用中，免疫联合化疗最常见，其次是与靶向治疗的联合。 免疫癌 化疗可以诱导肿瘤微环境发生多种免疫调节的变化，如增加肿瘤抗原释放，使PD-L1及免疫源性细胞表面的标志物表达上调等，从而影响免疫治疗的效果。 KEYNOTE-355研究评估了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗mTNBC的疗效，结果显示帕博利珠单抗+化疗对比单独化疗可以显著改善患者的PFS，随着PD-L1表达水平的增加，帕博利珠单抗+化疗方案治疗效果也增强。
22C3测试制造商进行的一项研究显示，对胃癌和/或胃食管交界处（GEJ）癌症患者样本的评估总体百分比一致性（overall percentage agreement，OPA）为96.6%。 然而，一个独立研究小组的结果表明重复性较差，分别使用22C3和SP263检测法，CPS ≥ 1的组内相关系数分别为0.39和0.26，CPS ≥ 10的组内相关系数分别为0.23和0.14。 相比之下，目前还缺乏补充诊断的官方定义；然而，FDA的一份草案建议，补充诊断是“它是用于识别生物标记物所确定（defined）的患者子集（subset）的一种测试，这些患者对药物的反应特别好，并有助于个别患者的风险/益处评估，但这些不是接受药物的先决条件”。 謝佳訓指出，免疫藥物治療適用的癌症愈來愈多，除了肺癌外，包括頭頸癌、食道癌、膽道癌、胰臟癌等，甚至有2%-5%的比例有機會讓患者痊癒，一名肺癌患者轉移到肝臟，免疫藥物加化療反應很好，打了3個月後，肝癌全部清除，目前已治療1年半。 免疫藥物也常搭配化學治療使用，對於部分病人反應非常好，腫瘤大幅縮小，甚至少數個案腫瘤完全消失。 不過也有部分病人病情惡化、或因為副作用嚴重而不得不中止治療。
免疫癌: 我們的資助者與合作夥伴
此外，現有研究也發現，合併使用兩種免疫藥物的療效更好，但同時也會使嚴重副作用的發生機會大幅提高。 怎麼拿捏劑量與副作用的傷害，也是醫學界目前需要繼續努力探索的課題。 而另一項更新的臨床研究報告則顯示，使用抗PD-1 的藥物（Nivolumab)療效更優於抗CTLA-4 的藥物，約有三成的病患可存活超過五年。而跟使用標靶藥物的治療效果相比，接受免疫治療的病患中，可以達到一年存活期的病患高達一半甚至七成。 陶秘華指出，PD-1/PD-L1 抑制劑治療效果的關鍵，包括腫瘤內殺手 T 細胞的數量不足、腫瘤細胞的突變點位太少、或腫瘤細胞不表現 PD-L1 配子等。 目前尚無法確認為什麼有些腫瘤殺手 T 細胞數量多、有些比較少。 至於 PD-1/PD-L1 抑制劑對霍奇金淋巴瘤有 87% 免疫癌 治療有效率，對於 DNA 修復蛋白發生突變、容易產生細胞突變的各種轉移癌患者，也有高達五成的治療效果；但對於肺癌、肝癌則是效果中等，只有五分之一。
相比之下，Checkmate 141的数据显示，与SOC疗法相比，使用nivolumab对改善OS有好处，而不管使用28-8 pharmDx 试验确定的PD-L1状态如何。 许多病理评分系统认识到病理学家无法基于视觉评估来提供精确的定量测量，因此强调半定量的方法，将其分为5%或10%的增量。 明白了這些，就更應該把握時間，透過先聖先賢的留下來的風水方法，去探求在這個人生空間中，我們需要怎樣來學習？ 讓自己在這趟人生的旅程中，快快樂樂、痛快地、有趣地生活下去，不枉此生。 」如同之前所述，房舍的風水，其實是與人和自然之間的運行息息相關。 為了改善這個問題，我們希望打造一個讓大家安心發表言論、交流想法的環境，讓網路上的理性討論成為可能，藉由觀點的激盪碰撞，更加理解彼此的想法，同時也創造更有價值的公共討論，所以我們推出TNL網路沙龍這項服務。
免疫癌: 獨／免疫藥物治癌 健保署討論納入8種癌症
临床试验设计应在晚期而不是早期的时间点纳入反应率，以避免低估免疫检查点抑制剂的真正临床效益。 免疫癌 在研究中，作者通过进行化学筛选实验，获得了特异性的针对BCL9（β-catenin的共激活因子）的stapled peptide hsBCL9CT24。 HsBCL9CT24可以有效的抑制β-catenin的转录活性，并且在多种肿瘤模型中展现了强大的抗肿瘤效果。 通过仔细对比在不同品系小鼠中的抗肿瘤效果，作者发现hsBCL9CT24在免疫系统正常的小鼠中对CT26肿瘤的抑制作用要优于其在裸鼠中的作用。
而免疫治疗属于“扶正”，即以不变的自身免疫系统来对付善变的肿瘤细胞，变被动为主动，因此在战略上要高出一筹。 带着这些疑问，他们先用荧光微球流式细胞实验（CBA）对多种趋化因子进行了筛选，发现CXCL10在Trib3KDMC38细胞中表达明显增高，且CXCL-10的中和性抗体能够有效地抑制CD8+T细胞的迁移。 除此以外，他们还建立了CXCL-10/TRIB3双过表达模型（Cxcl10OETrib3OE）进行体内实验，也得到了一致的结果，CXCL10OE可以抑制TRIB3OE的促肿瘤作用。 造成这种疗效异质性的现象在一定程度上归结于免疫细胞的浸润程度不同，尤其是CD8+T细胞的浸润。 CD8+T细胞在结直肠肿瘤中的高度浸润（“热肿瘤”）不仅能够提示良好的预后，还能预示患者对免疫治疗的有效性。
免疫癌: 我們想讓你知道的重點：
此外，某些肿瘤类型产生的CTC数量较少，可能会限制这一方法的广泛应用。 各种新技术使得重复测量PD-L1成为可能，其方法比重复组织活检取样的侵入性更小。 下一代测序技术，特别是在单细胞水平上，可能能够识别表达PD-L1的细胞，尽管转录组的方法不容易传达出空间信息，目前也还远远不能在实验和经济上获得这种数据。 这种情况引起了人们对PD-L1作为生物标志物的可靠性的质疑，特别是当PD-L1表达的位置异质性以及PD-L1表达会随着肿瘤及其免疫微环境的演变而随时间动态变化，这些可能性进一步加剧了对准确性的担忧。 PD-L1 TPS似乎是ESCC患者预后和预测的生物标志物。
而作为免疫战场的“联络兵”DC树突状细胞会立刻激活细胞毒性T细胞，这些细胞毒性T细胞就能用他们的T细胞受体和其他辅助受体呈递和肿瘤相关的抗原。 当黑色素瘤开始生长时，它们可以迁移到诸如肝、肺等人体的其他位置去，造成更严重的危害。 而我们的免疫系统中的细胞其实一直都在“监视”着我们身体内的变化，这些“叛变”的细胞行踪自然也逃不过他们的眼睛。 黑素细胞就是在皮肤中产生色素的细胞，如果这些细胞长时间收到紫外线的损伤，就有可能导致黑色素瘤的产生。 黑色素瘤，是黑色素细胞恶变而来的肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的一种。 比如我们日常接触到的紫外线能够损伤黑素细胞中的DNA和其他结构。
免疫癌: 免疫系统如何对抗癌症？
目前，大量的研究集中在寻找能预判肿瘤对免疫疗法响应程度的生物标记物上。 有报道指出，MSI-H（微卫星高度不稳定）型的病人可能对免疫治疗较MSI-L型的病人有更高的响应率；但是，MSI-H类型的病人只占了结直肠癌病人的10%左右。 免疫癌 因此，如果能找出从整体上提高结直肠癌免疫治疗敏感性的方法，将具有重大的医疗价值和实践意义。 “免疫评分”具备一种好的生物标志物需要的一系列特征，包括常规应用简便、实用性、不复杂、强健性及可重复性。 肿瘤相关细胞毒性T细胞及记忆T细胞对临床转归的作用已在很多实体肿瘤中体现。 因此，需要将注意力从基于肿瘤位置及细胞类型的预测转移到基于免疫反应的预测。
首先，它是一种定量检测方法，利用数字病理对特异性免疫细胞（CD3+，CD8+）的密度进行量化，大量的T细胞会浸润肿瘤。 光学显微镜下，评估HE染色切片中肿瘤浸润的T细胞与“免疫评分”相比有48%的不一致性。 作为第一个基于数字病理的生物标志物，即使已表现出很高的性能，但病理协会仍不能完全接受，。 “免疫评分”需要严格的病理和染色实验操作，任何偏离预定义的标准化操作程序都可能导致不适当量化。 为了保证这一评估的可靠性，HalidoDX软件公司推出了临床应用诊断免疫评分法体外使用标准，即CE-IVD标准。
免疫癌: 癌症免疫療法 暫不擬修法
尽管复杂，IHC测定的PD-L1表达目前仍然是预测ICIs治疗后反应和治疗结局最成熟和最有效的生物标志物。 与其他候选生物标记物的分析方法相比，PD-L1 IHC分析方法操作相对简单，系统实施简单，其分析和临床性能也已为人们所熟知。 考虑到目前使用IHC评估和报告PD-L1表达的复杂性，仔细和注释良好的报告变得极其重要的，以便用最不含糊的格式向临床医生呈现数据。 每种肿瘤类型的PD-L1 IHC结果报告应包括关于检测方法的一般信息、对照部分的结果和患者标本的结果。 最关键的是，考虑到干扰素和Toll样受体配体对PD-L1在肿瘤细胞和抗原提呈细胞上的诱导性，使用PD-L1作为ICIs合适的生物标志物需要考虑药效学变化。 在多项回顾性队列研究中，已报道的胃癌患者的PD-L1 CPS值范围很广，从17到72，这与PD-L1检测方法和对PD-L1+的定义存在异质性有关。
免疫癌: 要價不菲 細胞療法治癌 注意三要點
越来越多的研究报道称，这些疗法（相对于以前的标准治疗方法）取得了良好的长期效果；然而，在大多数情况下，只有20%-40%的患者会有反应，疾病获得长期缓解的患者更少。 靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂显著改善了许多类型癌症患者的预后，尽管只有其中20%-40%的患者从这些新疗法中受益。 免疫癌 通过免疫组织化学方法定量的PD-L1是目前最为广泛被验证、使用和接受的生物标志物，用于指导患者选择接受抗PD-1或抗PD-L1的治疗。
免疫癌: 乳腺癌分11种 是否复发取决于自身“内部线路”
人體內細胞不斷複製增加，染色體複製的過程中，基因就可能發生突變，突變的累積會使正常細胞變成癌細胞；另外，人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等，也都有機會促進細胞突變。 （3）目前免疫治疗主要用于晚期乳腺癌，TNBC是免疫治疗的热点；对于HER2+乳腺癌，免疫治疗正在尝试，尚缺乏说服力的数据；对于ER+的乳腺癌，慎用免疫治疗。 结果和患者样本一致，与非肥胖的小鼠相比，肥胖小鼠呈现出高表达TRIB3、肿瘤高增殖、而少杀伤性的CD8+T浸润的特点。 另外，在肥胖小鼠模型中皮下种植Trib3wtMC38和Trib3KDMC38细胞，Trib3KDMC38组中的肿瘤几乎不生长。
对不同时间点获得的配对样本所进行的几项分析提供了一致的结果（从67-74%的样本），尽管导致这种差异表达的临床因素充其量是部分确定的。 PD-L1的表达在接受ICI或其他治疗后可能会改变，这取决于所接受的特定治疗和原发肿瘤组织学特征。 经ICI或新辅助化疗后，NSCLC肿瘤细胞上PD-L1表达降低。 据报道，化疗不会影响尿路上皮癌中PD-L1的表达，但这方面的研究有限。 PD-1或PD-L1抗体改变了许多晚期癌症的治疗格局，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、肾癌和许多其他癌症。
只有在联合评估不同类型免疫细胞的相互作用，加上对特定恶性肿瘤内致癌驱动因素充分理解后，才能剖析肿瘤进展过程中肿瘤与免疫相互作用的复杂动力学。 现存的免疫相关参数，比如已达成共识的“免疫评分”、HLA位点杂合性缺失的评估、PD-L1的表达和特定免疫基因表达印记的出现，已经用以加强对肿瘤的分类。 事实上，“免疫评分”作为一种新型肿瘤分期的详细方案，已经获得了CE-IVD的标准，为改善肿瘤患者的分层，为预测肿瘤患者转归和治疗效果的评估提供新的理想解决方案。 此外，使用不同的化验方法对同一样本进行分析可能会导致不一致的结果，这可能会对患者是否合适接受抗PD-1或抗PD-L1抗体产生重要影响。
免疫癌: 周德陽／免疫細胞治療戰 病人怎麼選擇？
2018年1月，美国第一组经过初始化疗的晚期肺癌患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1（Opdivo，纳武单抗）治疗。 研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。 非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要疫苗联合PD-1是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。 免疫癌 与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用，与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗和其他免疫疗法是通过刺激机体免疫系统而发挥其抗癌作用的，仅针对肿瘤细胞，减少副作用的发生。 根据肿瘤免疫浸润程度的高低，术语“热”和“冷”越来越多地被用来区分肿瘤，但对这些类别的定义仍缺乏普遍的共识。