CAR-T 細胞在治療急性 B 淋巴細胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia , 簡稱 ALL)時效果非常顯著,對晚期患者有效率達百分之九十以上。 主要是 CAR 的專一性不夠,因為癌細胞與正常細胞只有些微差異,為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞,常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。 CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用,都是未來要克服的難題。」陶秘華補充說。 1990年代,艾利森(James P. Allison)發現人體免疫系統內調節 T 細胞活性「免疫檢查點」(immune checkpoint)的機制,其他研究團隊進一步探索加強檢查點治療自體免疫疾病。
免疫療法被視為未來治癌的曙光,目前包括抗體藥物及細胞療法兩大趨勢,抗體藥物已發展10年,而細胞療法在台灣則剛起步。 國衛院癌症研究所副研究員級主治醫師、成功大學醫學院腫瘤科副教授張光裕指出,免疫療法費用相對昂貴,若使用抗體藥物可獲健保給付建議先使用,細胞療法必須多方面考慮,經濟負擔和藥效都是重點。 目前,醫管局藥物名冊的自費藥物類別中備有三種「免疫療法」藥物,用以治療四種癌症,包括皮膚癌、腎細胞癌、肺癌和頭頸癌,當中用以治療皮膚癌的「免疫療法」藥物「尼伏人單抗」自二○一八年八月起已獲納入關愛基金醫療援助項目的資助範圍。
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過往標靶治療需按病人的癌症種類及癌細胞有否基因突變作為用藥基礎,如肺癌病人便應該接受治療肺癌的標靶藥物。 免疫治療收費 如今,標靶藥物已發展到不受腫瘤的生長位置所限制,不論病人屬於哪類癌症,只要在基因檢測中找出突變基因,便可配對相應的標靶藥物。 香港大學內科學系臨床助理教授趙頴欣醫生強調,免疫治療藥物早於2011年已獲美國食品藥物管理局(FDA)批核,而且免疫治療,以至免疫治療組合於5年前,已於本港臨床應用,而且據臨床研究顯示,免疫治療能延長患者存活期,部分患者病情更可完全緩解。 香港防癌會發享,曾有一名65歲男性肺癌患者患有第4期非小細胞肺癌,左肺有2公分腫瘤及擴散至胸腔淋巴,並已轉移至腦部。 免疫治療收費 以手術切除腫瘤,2017年8月開展免疫治療,肺部腫瘤縮小;至今年3月檢查顯示全身均沒有腫瘤,可以停藥。 而接受免疫治療後,消瘦、食慾不振、虛弱及氣喘等不適症狀減少,唯皮疹/皮膚搔癢的比率增加,相信是來自對免疫治療的反應。
- 說得更清楚一點,癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞,用特化的配子 蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合,使其失能。
- 有醫師指出,目前癌症病患免疫細胞療法仍在人體試驗階段,但過去規定,沒在試驗計畫中的癌友不能接受試驗,曾有民眾受限法令,只能飛到日本去接受治療,花數百萬到上千萬都有。
- 因此,現階段我們還是建議病患應先接受手術、放、化療等標準治療,待其他方式都無效後,才考慮嘗試細胞治療。
- 目前衛福部開放自體免疫細胞、自體脂肪幹細胞、自體骨髓間質幹細胞、自體纖維母細胞及自體軟骨細胞等六類細胞治療技術可於國內核准之醫療機構施行,截至109年8月14日,衛福部共接獲147件申請案,已核准46件細胞治療計畫,遍布全國24家醫院。
蔡清淟表示在私營市場,標靶藥費每月需約5至6萬元,免疫治療每3星期則要6至7萬元;公立醫院方面,陳穎樂說病人須自費使用免疫治療,每2至3星期約需2至3萬元,並且須先接受免疫生物標記測試,測出PD-L1蛋白覆蓋癌細胞的比率,以評估患者對治療的反應。 免疫在癌症的重要性,早在2000年時就發現,癌細胞有些共同特徵,包括複製無上限、誘發血管增生、抗細胞死亡、失控的增殖、生長抑制失效等。 2011年科學界發現,癌症治療不能只專注腫瘤細胞本身,還需要注意癌細胞的微環境,甚至必須了解腫瘤細胞何以逃脫體內的免疫系統。 癌症的細胞治療收費模式與合併治療方式大致底定,接下來的重頭戲,應該會在台灣號稱每年有 300 萬人受到困擾的關節退化問題。 盼了一年多,衛福部終於在 2019 年 12 月 18 日發出第一張「非癌症」的《特管法》核准函,是由義大醫院與三顧公司攜手以自體軟骨細胞治療膝關節軟骨缺損。 這不僅是台灣《特管法》通過的第一件合法膝關節軟骨缺損的細胞治療,而且負責執行的醫師包括以「杜氏刀法」揚名國際的骨科權威,同時也是義大醫院院長的杜元坤。
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免疫系統聰明的自我辨認功能,部分來自兩種蛋白質:「CTLA-4」和「PD-1」,它們是免疫系統中「剎車」系統,這是由艾利森與本庶佑分別研究發現的,二位在2018年共同獲得諾貝爾醫學獎殊榮。 台灣癌症免疫細胞協會 3日指出,衛福部遲遲未公布免疫細胞療法合法醫院資訊,讓坊間收費亂、癌友焦急苦等。 衛福部醫事司回應, 4日會公布免疫細胞治療通過醫院名單、適應症及治療項目,收費則待完成地方衛生局審查程序後再公布。 提到免疫療法跟傳統療法在治療效果上的差異,王金洲表示,標靶藥物的部分,有效期大約是11-13個月,但臨床上遇過有4-5年、甚至有8年都還在吃標靶藥物,且狀況良好的患者。 這是因為CAR-T 的改造技術每次只能嵌合單一種抗原,但像是肺癌、肝癌等實體腫瘤,癌細胞上的抗原種類非常多,不可能將所有抗原表現都植入T細胞中。 所以,只能用在像是血癌、淋巴癌這類以CD19 抗原表現為主的血液性癌症上。
- 李立業指,由於「CarT療法」屬較高科技的技術,治療費用相對較為昂貴,一次療程的費用數以百萬計,而經濟有困難的病人可透過關愛基金申請資助,以減輕醫療負擔。
- 有關免疫治療成功率,最著名的例子,就是致死率極高的晚期惡性黑色素瘤(皮膚癌的一種)患者接受免疫治療後,2 年整體存活率高達 60%,如合併其他療法,效能更可有所提升。
- 它主要經由靜脈注射輸入病人體內,透過藥物強化或補充自身免疫系統,從而讓免疫系統殺滅或抑壓癌細胞。
- 免疫治療的出現令人類可以更有系統地抑制惡性腫瘤擴散﹐即使不能完全消滅癌細胞,人體也可「與癌並存」。
- 對於可以治癒的疾病,當全力以赴;而面對不幸的不治之症,溫柔誠實的告知,盡力維護病人的尊嚴。
而且下次再遭遇同種病原體,免疫系統就能夠快速反應、有效地處理,這是疫苗保護效果的主要原理。 人體內細胞不斷複製增加,染色體複製的過程中,基因就可能發生突變,突變的累積會使正常細胞變成癌細胞;另外,人體外的幽門螺旋桿菌、B型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等,也都有機會促進細胞突變。 所幸,早期癌症只要被診斷出來,藉由手術切除、輔以局部放射治療,很有機會徹底消滅癌細胞。 但如果癌細胞已經入侵淋巴結、血管並向外擴散,甚至轉移到身體其他部位,不論手術、化學療法、標靶治療,療效皆有限。 癌症 或稱作惡性腫瘤(Malignant tumor),源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。 腫瘤形成之後,可能從原本部位向周圍組織擴張,藉由淋巴和血管,轉移到身體的其他部位。
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若病情到了後期,免疫系統難以被激活,此時才進行免疫治療已太遲了。 免疫治療的目標是令人體的免疫系統能重新識別癌細胞,並更有效率地攻擊它們。 它的工作原理分兩種,一是刺激人自身的免疫系統,令它更加努力地攻擊癌細胞;二是提供免疫系統所需的物質,如系統蛋白質。 根據傳媒報導,現時免疫治療藥物在公私營醫院索價 HK$3萬 至 HK$6萬元一劑,每劑效用持續約 3 周,最理想要 2 年才斷藥。 粗略估計,病人一年須接受 17 次治療,以每劑藥 HK$6萬 計算,一年便需要付 HK$100 萬元。
雖然大多數癌細胞一出現即被殲滅,仍可能有少數躲過免疫細胞追殺、緩慢地增殖,經過數年、甚至十多年的漫長時間,演化出許多抵抗免疫系統的奇招,最終發展成免疫系統再也無法控制生長的腫瘤。 「認真說起來,其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的。」陶秘華打趣的說。 他們破壞小鼠的細胞性免疫系統,尤其是 T 細胞免疫,結果約一半的小鼠長出了腫瘤。 「這個實驗證實,接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞,只是被免疫系統控制住了。」陶秘華解釋。
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醫管局癌症服務中央委員會CarT專家小組召集人劉詩敏指,接受「CarT療法」的病人,其體內的「T細胞」會先被抽出,送到美國的藥廠「加工」,完成後再運返醫院放回病人體內,整個過程需時大約6至8個星期。 又或者,若腫瘤只是單一基因突變,用標靶治療就能直接攻擊癌細胞,即時將腫瘤大幅縮細;免疫治療雖然同樣有效,但就需要時間來激活自身的免疫系統。 然而,科學界發現了某些免疫治療的藥物,能夠有效地抑壓癌細胞針對免疫系統的影響,促進身體免疫系統對抗癌細胞的能力。 但是有些免疫治療已經通過了臨床測試,成為治癒癌症的新方法,為癌症患者帶來新希望。
此外,在接受免疫治療後,有78%受訪者表示出現的副作用比想像中輕微,72%表示療效比預期中好;62%經檢查後,發現體內腫瘤縮小或癌細胞數量減少。 另外,現時醫治肝癌有多種方法,除了一般的根治性療法外,亦有多種舒緩性療法提供給不同狀況的病人,只要在早期進行手術,肝癌的治癒率可達7至8成,肝癌並非大眾想像中難以根治。 所以即使受損傷也不會產生疼痛,臨床上早期腫瘤少於5公分者一般都沒有病徵,如非進行身體檢查,往往要等腫瘤大到撐扯著肝膜,患者才會感到腹痛。 醫管局CarT專家小組每兩星期舉行一次會議,討論由其他醫生轉介的病人是否適合接受治療,局方指,目前已有兩名病人開始接受「CarT治療」,預期每年有大約一百名病人適用。 李立業指,由於「CarT療法」屬較高科技的技術,治療費用相對較為昂貴,一次療程的費用數以百萬計,而經濟有困難的病人可透過關愛基金申請資助,以減輕醫療負擔。
免疫治療收費: 比較免疫治療和標靶治療
計畫執行一段期間若無療效證據,重新審視附屬計畫可行性,必要時得終止。 衛福部表示,醫療院所所送附屬計畫將送專業審查,審查原則以安全及初步療效證據為優先考量,規定「特定病人的收納人數不得超過原人體試驗受試者人數。」而且特定病人治療資料不得納入原人體試驗計畫中。 若違反試驗管理辦法,處10萬元以上、50萬元以下罰鍰,並得令其中止該項人體試驗。 免疫治療收費 此案是邀請國內細胞治療領域相關學者專家成立「再生醫學及細胞治療發展諮議會」,經召開3次會議討論定案。 目前癌症細胞療法約7~8種 納管後不會漫天喊價 根據統計,國內目前有做過人體試驗的免疫細胞療法約7-8種,包括肝癌、鼻咽癌等治療,新規上路後,一年參與附屬試驗計畫預估會增加數百名患者。
艾利森又陸續研究,發現抑制檢查點治療小鼠身上癌症產生顯著效果。 1992年京都大學教授本庶佑(Tasuku Honjo)研究發現第二個透過不同機制運作的檢查點存在。 目前在治療癌症上,免疫療法更能使癌細胞消失,已在台灣執行近3年、有一千位以上的患者使用過此療法,堪稱醫界一大突破。 免疫治療收費 但一次療程就要價15萬,每個月醫藥費可能高達30萬元,讓許多癌症病患根本花不起。
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方法是:研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質,經過半年多,發現只有少數小鼠罹癌,大部分仍然很健康。 以三軍總醫院的實體癌第四期「自體免疫細胞治療-CIK」療法來治療肝癌和肺癌為例,有A、B兩項方案,A方案含第一階段6針共180萬元;第二階段8針共240萬元。 B方案含第一階段8針共240萬元;第二階段8針共240萬元整。 以癌症的免疫療法為例,實體癌症的治療費用從數十萬元到4百多萬元都有,各家醫院也會針對不同癌症、不同方案、不同治療方式和不同針劑數來收費。 類似的比價網站,健保署也有建立「醫材比價網」,因醫材種類和品項很多,比價網提供全自費、健保自付差額品項的醫材收費情形,民眾可依照要接受的醫療和醫材,上網先查詢各家醫院的醫材收費費用。
慢性蕁麻疹需要專科醫生評估,查找是否與免疫系統疾病相關,例如系統性紅斑狼瘡及白血球病變等。 免疫檢查點抑制劑問世後,讓大家了解到癌細胞抑制免疫系統的機制,並成功找出解開鎖鏈的方式,也使得細胞治療又再度受到醫學界的重視。 免疫治療收費 畢竟要讓免疫大軍一舉消滅癌細胞,除了讓免疫系統能成功出兵,也得要有充足且精實的兵力。 免疫治療收費 對免疫能力較弱的患者來說,若能同時大量補充具有活力的免疫細胞,自然有助加強對抗癌細胞的能力。 病人如要求由公眾病房或特別病房轉往私家病房,若非醫院管理局行政總裁或醫院管治委員會另有指示,須由入院日起,按照所列的私家收費率,繳付所有醫生費、藥物、治療、檢驗及手術費。
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根據臨床病例,肺跟肝是轉移癌常發生的區域,但每位病患情況不同,醫生難以判斷癌細胞往哪裡跑,只能用化學或是標靶治療,給予病患全身性的藥物,造成身體沉重的負擔。 石崇良說,「細胞治療資訊、收費比價網」,除了公開經核准的細胞治療項目、醫院、收費金額及方式外,也提供進行中的細胞治療人體試驗計畫搜尋和相關資料,以及再生醫學的知識及發展,提高一般人對細胞治療的正確認知。 目前衛福部已通過全台十餘家醫院,以細胞療法用於癌症治療,國內醫療院所多與生技公司合作,提供第4期實體癌「自體CIK免疫細胞治療」。 嘉義基督教醫院與沛爾生醫合作,嘉基內科部長李明陽指出,病患應深入了解該醫院所合作的生技公司是否合格,並有取得GTP認證,以及培養自體CIK免疫細胞的能力,才能更全面了解細胞療法。 儘管不同細胞與不同醫院療程的價格無法直接相比,但是從目前幾家醫院的定價來看,癌症細胞治療的百萬元水平跑不掉,也因為《特管法》下的細胞治療為自費醫療,一般民間保險能不能給付,也就成了患者與家屬關注的重點。 據了解,2019 年 11 月才剛獲准以 CIK 細胞治療第 4 期實體癌的台北醫學大學附設醫院,雖尚未正式進行患者的治療,但是業界已傳出可能是《特管法》之下,第一個療程定價低於百萬元的癌症免疫細胞治療。