有害的微生物从中滤过，被 B 细胞和 T 细胞识别并攻击。 因为这些分子吸引免疫系统细胞至患病组织，所以炎症发生。 免疫治疗系统 为了运输更多血液至组织，血管扩张并且变得更通透，从而允许更多液体和细胞离开血管并进入组织。 然后免疫系统产生的其它物质帮助炎症缓解以及受损组织愈合。 当原始CD4+T细胞在抑制因子如TGF-β、白细胞介素-10、细菌衍生的代谢产物或改变的刺激途径中遇到抗原的情况下，也会在免疫外围产生treg。
肿瘤细胞很狡猾，会利用信号PD-1/PD-L1，伪装成是身体的一部分，欺骗免疫细胞，让免疫细胞识别不出从而不作攻击。 免疫治疗就是通过阻断PD-1/PD-L1，撕开它的伪装，令免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。 因为当正常细胞在化疗中被破坏时，患者就会出现脱发、呕吐、眩晕、疼痛之类的现象，这些都是化疗的常见副作用。 化疗是无法识别正常细胞和癌细胞的，所以的确会对身体里的正常细胞有一定毒性。 但常用的化疗药至少有几十种，每种适应症和毒性都不一样。 一般来说，化疗对正常细胞的伤害，主要是针对一些生长快速的细胞，例如头发毛囊、肠道黏膜、皮肤表皮和骨髓细胞等。
免疫治疗系统: 作用机制
许多最新的治疗成功都涉及到新的药物，这些药物被设计用来打破依赖于肿瘤特异性和微环境介导的耐受性信号的肿瘤耐受性。 然而，这些治疗可能导致自身免疫综合征，因为打破了利用解除免疫耐受治疗肿瘤和免疫稳态之间的平衡。 最近的研究已证实细胞外囊泡（EVs），特别是EVs中的外泌体亚群，在肿瘤免疫和对ICB耐药中具有潜在作用（图2）。 来源于不同肿瘤的EVs表面均含有功能性PD-L1，包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌和头颈癌 （Chen et al., 2018; Ricklefs et al., 2018; Theodoraki et al., 2018） 。
- Tregs和其他抑制性细胞在淋巴组织和体细胞组织中循环，以控制不必要的自身免疫和炎症反应。
- 血液检查还可以确定您的免疫系统是否正常反应，以及是否会产生能够识别和杀死细菌或病毒（抗体）等外来入侵者的蛋白质。
- 此外，遗传和表观遗传缺陷可诱导肿瘤细胞免疫逃逸的一些机制，进一步影响对ICB的应答。
- 理论上，免疫细胞可以随时清除不正常的细胞，从而把肿瘤消灭于萌芽状态，即所谓的“免疫监视”。
- 免疫治疗的发展十分迅猛，在专家医生的眼中，它还有很大的潜力等待发掘，可能会在不久的将来成为我们人类对抗癌症的一大重要方式。
- 这些产物包括短链脂肪酸、胆汁酸、维生素、多胺、脂质、组胺等。
在白血病第三次发作后，走投无路的他参加了CAR-T疗法的临床试验。 尽管在将改造后的T细胞注射回体内后，Milton一度出现了高烧等严重反应，但他最终还是战胜了病魔。 在离开重症监护病房后，医生对他的骨髓癌细胞数进行了评估，而评估的结果是“0”。 肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA），通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，客服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。
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在这11位患者中，8位患者（73％）对治疗有反应，其中7位患者在治疗后得到了完全缓解，意味着他们在中位随访13.8个月时无疾病迹象。 免疫治疗系统 大多数患者在接受细胞输注后30天内反应明显，疗效逐渐显现，并且在输注后1年内确认了这项治疗的持久性。 患者在接受治疗以及随访过程中均未出现严重不良事件，证明了CAR-N细胞输注的安全性。 NK细胞是免疫系统的第一道防线，具有细胞毒性效应，能自发杀伤肿瘤细胞和病原体，并参与机体的抗肿瘤免疫监视和免疫应答。 研究表明，包载小分子铁死亡诱导剂RSL-3的纳米粒子可通过增强的肿瘤渗透和蓄积效应在肿瘤组织选择性富集，通过施加外部光照可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，启动抗肿瘤免疫应答。
（2）目前针对人类恶性肿瘤免疫治疗得出的结论都来自回顾性研究，因此必须通过严格的临床试验才能确认其可信度并最终指导临床实践。 （1）肠道微生物群预测免疫治疗疗效与癌种、人种、药物有关吗？ 因为仅有的数篇报道针对的癌种、人种、免疫治疗药物各不相同，发现的菌群也不完全一样。 肠道微生物群失调不仅参与了消化道肿瘤（如胃癌、结直肠癌、胆囊癌等）的发生，也影响胃肠外癌症（如淋巴瘤、肝细胞癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、卵巢癌等）的发生和生长。
免疫治疗系统: 免疫系统概述
吞噬性髓样细胞中适应性免疫应答特征评分与促肿瘤炎症基因特征谱评分比偏低是尿路上皮癌对PD-L1抑制剂耐药的另一个因素（Wang et al.，2021）。 肿瘤微环境包含多种非免疫基质细胞组分，包括内皮细胞、成纤维细胞和组织特异性细胞，所有这些都对肿瘤的标志性事件，如血管生成、细胞外基质（ECM）的浸润和转移起着巨大的作用。 越来越多的证据表明，这些基质细胞也在免疫逃逸和ICB耐药性的机制中起重要作用（图2）。 除了以上这些被研究的热点分子外，在过去的十年，一些新的免疫检查点分子也已进入研究视野（图1），其作用机制及作为治疗靶标的潜力在一定程度上得到了验证。 另外，病毒比细菌更加多样化，对一种病毒有效的药物很少能够用于治疗其他病毒。
药物疗效下降的可能原因是Tregs耗竭，这可能是形成免疫耐受性的必要条件。 第二代协同刺激拮抗剂（包括阻断CD154–CD40相互作用的拮抗剂）正在进行临床研究。 从历史上看，对于自身免疫性疾病或器官移植排斥反应的患者来说，唯一的选择就是使用广泛的免疫抑制药物，这些药物有严重副作用。 已经批准的治疗方法，如钙调神经磷酸酶抑制剂、糖皮质激素、肿瘤坏死因子α和白细胞介素-1拮抗剂，需要持续治疗，并针对免疫功能紊乱的末期而不是诱导免疫耐受。
免疫治疗系统: 免疫治疗后，7旬老人的“癫痫”治愈了！
通过释放一系列细胞因子抑制效应T细胞功能，促进调节性T细胞活化。 以急性淋巴性白血病为例，在目前的经治患者中，有90%的患者没有出现复发。 正因为它堪称“奇迹”的临床试验结果，至少四家较早研发CAR-T疗法的公司已在纳斯达克上市。 在今年3月公布的数据中，FDA宣布他们一共收到了105份基于改造T细胞的调查性新药申请。 这意味着未来将有更多的临床试验将得以进行，这也会推动这项疗法的尽快获得审批。 MIT科技评论（MIT Technology Review）曾报道过这样一则新闻：一名20岁的青年Milton Wright自有就患有白血病。
- 肠道微生物群主要包括细菌群、真菌群、古细菌群、病毒群、原虫等，其中数量最多的是细菌群。
- 虽然这两篇文章当时引起了大家的广泛关注，但也有很多人表示这毕竟是动物实验，不足以说明肠道微生物群与免疫治疗之间的关系。
- 细胞免疫治疗是通过对患者细胞免疫状况进行评估后重点设计创新的指标化技术。
- 只有通过对这些外部因素的认识、理解和专门的研究，我们才能描述它们各自及整体对健康的影响 （Vermeulen et al., 2020），包括免疫功能和更具体的抗肿瘤免疫反应。
- 这种联合治疗有望在未来扩大；这一组合也在治疗多种其它肿瘤类型中使用，未来有望增添适应症。
目前正在制定应对irAEs的独特策略，主要集中在替代高剂量皮质类固醇（Dougan et al., 2021; Esfahani et al., 2020）。 皮肤病通常可以通过局部使用类固醇或其它疾病特异性药物进行治疗 （Johnson et al., 2019; Tattersall and Leventhal, 2020），因而皮肤科医生早期进行组织活检和诊断是关键。 某些情况下，治疗某些自身免疫疾病的疗法已成功用于降低irAEs。
免疫治疗系统: 治疗
在启动T细胞激活后，其他抑制性检查点相互作用可关闭T细胞活性（B组）。 癌细胞也只是细胞的一种，人体内能够杀死癌细胞的其他细胞也很多，像是我们常见的白细胞，自然杀伤细胞，杀手T细胞，它们都是存在于我们人体内能够将癌细胞杀死的细胞，普通人体内出现癌细胞这些细胞会第一时间发现消灭。 而癌症患者则是大量癌细胞，人体这些免疫细胞输出不够，没有办法抗衡。 免疫疗法则刺激这些免疫细胞，增强活力来对抗癌细胞，也能够产生一定的效果。 这些都是行之有效的治疗的方案，也是现在一线最常使用的方法，他们的效果无一例外都是直接针对癌细胞肿瘤，将癌细胞进行外力介入，人工清除。 但近些年一种剑走偏锋的新型疗法走入了大众的视野，其和传统疗法理念大相径庭，但是却意外地产生了不错的效果，成功从实验室中走到了临床的治疗上，并且帮助了不少的癌症患者获得新生，这就是今天我们要说的免疫疗法。
肠道固有层的巨噬细胞、树突状细胞（DC）、T 细胞和 B 细胞也在适应性免疫中发挥了重要作用。 与此同时，术后给予免疫检测点PD-1抑制剂治疗，未能给胶质母细胞瘤和具有高突变负荷的胶质瘤患者带来显著的临床获益；此外，用PD-1抑制剂治疗伴有软膜播散转移的恶性肿瘤患者，其中位生存期仅为3.6个月（参见原文文献5）。 目前研究认为，免疫治疗在胶质瘤患者中的疗效不如预期，可能与中枢神经系统肿瘤内高度抑制的免疫微环境、肿瘤浸润性淋巴细胞缺乏等因素密切相关。 这种抑制作用见效于T细胞受刺激后的4h以内，抑制T细胞从G0期进入G1期或从DNA合成前期进入合成期，如在激活过程的后期再应用CsA就不能阻止T细胞增殖和DNA合成。 此外CsA还可能影响抗原递呈细胞递呈移植物抗原的能力，并且抑制细胞毒性T细胞的细胞毒效应，减少炎性介质和抗体的产生。 在此期间，课题组聚焦肿瘤发生发展的性别差异，发现雄激素受体（AR）作为重要的核转录因子，参与抑制干细胞样CD8+ T细胞的维持，影响肿瘤发生发展的性别差异，这为肿瘤的性别偏倚现象提供了新的理论解释，也对这群细胞有了更深入的认识。
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从这些抗肿瘤的方法可以看出，最关键的还是要让我们的免疫系统先识别出肿瘤细胞，才能调动其他的免疫系统细胞一起来抗击肿瘤。 而PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抗体和靶向CD47 的单抗/融合蛋白药物就是很好的武器。 这些药物进入体内之后，就可以阻止肿瘤细胞的免疫逃逸作用，帮助免疫系统擦亮眼睛，准确识别“坏人”，从而重新激活肿瘤患者免疫系统的抗肿瘤反应。
对于肿瘤细胞的清除过程而言，免疫系统的每一个细胞都有固定的工作，各司其职又互相配合，才能精准地完成识别、杀伤并清除体内肿瘤细胞的作用。 为确定PD-1抗体是否能穿透中枢神经胶质瘤，将PD-1 免疫治疗系统 抗体进行荧光标记，然后静脉注射到小鼠体内，结果显示小鼠大脑和全身器官中均有荧光。 对手术植入胶质瘤细胞的小鼠右额叶分析发现荧光增强与肿瘤密切相关（移植瘤）。 对CD8-/-荷瘤小鼠分析发现中枢神经中有多处PD-1抗体荧光，且HE染色显示荧光区含有胶质瘤，表明PD-1抗体能进入中枢神经系统穿透血脑屏障。 5）研究人员进一步分析PD-1抗体是否通过ADCC机制行使作用，ADCC分析结果显示PD-1抗体处理使细胞毒性明显增强。 体内重复使用大鼠抗小鼠PD-1抗体可触发抗大鼠体液反应，结果显示添加次级抗体后细胞毒性进一步增强，表明PD-1抗体通过ADCC机制消除表达PD-1的小胶质细胞/巨噬细胞。
免疫治疗系统: 肠道微生物群对免疫治疗的影响
体液免疫治疗聚焦于基于单抗的新型抗体药，重点在Fc功能区的改造与转化应用，如抗体结合基因或核酸治疗等技术。 最具挑战性的是第三种方法，用自体抗原治疗药物诱导抗原特异性免疫耐受[55-58]。 免疫治疗系统 这些疗法在消除自身反应性致病性T细胞的同时降低感染和肿瘤的风险是最优选择，因为免疫抑制剂导致的感染和肿瘤是一个棘手问题。
铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的脂质过氧化引起的新型细胞死亡方式。 谷胱甘肽过氧化物酶与胱氨酸、谷氨酸逆向转运体是修复过氧化脂质的主要功能蛋白。 “我们希望免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞的免疫原性比较低，它会把自己伪装成正常的细胞来‘欺骗’免疫系统，让免疫系统认为它是个正常的细胞。 于海军解释说，一般来说，如果人体细胞出现异常，免疫系统应该能把它清除掉。
免疫治疗系统: 研究员周关注榜
研究者对患者来源的肿瘤干细胞进行了体外药敏和转移表型实验，结果提示：帕比司他和他泽司他的联用，对肿瘤干细胞的杀伤和转移抑制作用显著强于任一单药（原文附图3）。 不是，风湿免疫疾病的病人不是自身免疫力低，而是紊乱了，产生了很多异常自身抗体，经常熬夜、精神紧张、压力大都可能导致机体免疫系统紊乱引发病症。 此时进补只会带给原本已经紊乱的免疫系统更多的【负担】。 缺乏抗原的刺激后，细胞因子分泌停止，活化的细胞毒T细胞发生凋亡。 免疫治疗系统 凋亡细胞被立即吞噬，这样就防止细胞内容物的溢出及引发炎症反应。 一部分T细胞和B细胞可以分化成为记忆细胞而不发生凋亡。
免疫治疗系统: 免疫系统组成部分
虽然目前它只是一项新生的技术，但很多人相信，未来它会是癌症治疗的一个重要方向。 去年11月，英国成功地使用CAR-T疗法治愈了一名名为理查德兹的小女孩，这也成了这种疗法最为人知的例子之一。 理查德兹出生后不久经诊断患有急性淋巴性白血病，在接受治疗时，她还不满一岁，而CAR-T疗法帮她清除了体内的癌细胞。 由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 淋巴液还将组织中的异物（诸如细菌）、癌细胞、以及坏死或受损的细胞运输到淋巴管和淋巴结以进行处理。