CsA无明显骨髓抑制作用是其优点，但肝、肾毒性较大，长期使用病人不易承受。 由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致机体免疫功能的下降，病原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。 微生物提取物 一些细菌和真菌，尤其食用菌如香茹、灵芝等的多糖成分，有明显的非特异免疫刺激作用，可以促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种细胞因子。
免疫检查点抑制剂可导致全身免疫系统的改变，包括细胞因子谱改变。 细胞因子谱在组织内的变化可以使现有的机体平衡向炎症转变。 对于垂体机能减退，抗体介导的细胞毒性对正常表达在垂体腺上的CTLA-4起作用。 TNF，肿瘤坏死因子; IFN，干扰素；Teffs，效应T细胞；Tregs，调节性T细胞。 肿瘤免疫学的科学发现以及由此产生的利用免疫系统治疗癌症的突破性概念为癌症患者带来了巨大的临床获益，极大地推动了肿瘤学领域的发展。 然而，免疫检查点抑制剂仍然存在一些挑战，需要解决这些挑战以扩大其应用范围。
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例如，无论TMB如何，导致抗原呈递缺陷的遗传和表观遗传异常可促进对ICB的原发性和获得性耐药（Snahnicanova et al., 2020; Sucker et al., 2014）。 抗肿瘤免疫的基本过程包括抗原提呈细胞（APCs）或肿瘤细胞向T细胞呈递抗原，接下来T细胞激活来对抗肿瘤细胞；此过程涉及众多共刺激因子和抑制因子，包括CD28、CTLA-4及PD-1等。 多年来，研究者对抗肿瘤免疫的理解有了巨大的进步，主要得益于在这些免疫细胞和其它类型的免疫细胞中发现的多种调节分子。 （3）细胞因子 包括①外源性细胞因子，可用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。 ②细胞因子拮抗疗法，通过抑制细胞因子的产生、阻止细胞因子与相应受体结合或阻断结合后的信号转导，来阻止细胞因子发挥生物学效应。
暴露组包括我们居住的环境、工作的环境、吃的东西以及我们使用的药物和化妆品等。 社会心理因素包括慢性压力，抑郁/焦虑也是关键因素。 肿瘤微环境中高的血管生成率以及由此产生的异常血管系统和肿瘤内的高间质压力（Folkman，1971）可损害免疫细胞的浸润和检查点抑制剂的渗透（Fukumura et al., 2018）。 此外，内皮细胞可以表达PD-L1，从而进一步削弱肿瘤微环境中T细胞的功能（Eppihimer et al., 2002）。 与这些研究一致，抗血管生成抗体与检查点抑制剂相结合的治疗策略已显示出增强抗肿瘤免疫反应的显著效果（Fukumura et al., 免疫治疗法 2018）。
免疫治疗法: 免疫细胞可自体也可异体，自体的更好
自2018年，百时美施贵宝（BMS）公司生产的PD-1抑制剂Opdivo (纳武单抗，简称“O 药”) 以及默沙东公司生产的PD-1单抗 Keytruda (派姆单抗，简称“K 药”) 相继在国内上市后，正式拉开了国内免疫治疗的序幕。 如果免疫功能降低，肿瘤发展的空间增大，可逃避免疫监视。 罹患肿瘤的患者势必存在机体免疫缺陷或者机体内在的免疫失调的状态，因此无论疾病处于什么阶段都需要积极接受免疫治疗，提升免疫功能。 我国是原发性肝癌高发地区，每年新发患者约占全球55%，严重威胁国民健康且造成沉重的卫生经济负担。
而在本研究中，对治疗期的肺结核患者进行外周血多肽特异性 IFN-γ 检测得到相似结果，E6 免疫治疗法 + E7 + C14-IFN-γ ELISPOT 在各个时期 SFP 计数和阳性率均高于 E6 + E7-IFN-γ ELISPOT。 血清免疫球蛋白的测定 血清免疫球蛋白（Ig）的测定是检查体液免疫功能最常用的方法。 由于目前还没有发现由IgD和IgE缺陷所致疾病，所以通常检测IgG、IgM、IgA，这三类Ig就可以代表血清Ig的水平（表20-2）。 检测发现三类Ig水平均明显低下，就可考虑体液免疫缺陷。
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第一步，为电泳分离HIV抗原，在电场中根据分子量大小不同病毒抗原各成分散开。 第二步，将电泳分离的蛋白质转移到硝酸纤维膜上（电印迹），然后将印迹有病毒抗原的硝酸纤维膜浸湿于病人血清中。 如果病人血清中含有与一种或几种抗原相对应的抗体的话，则在该抗原印迹部位形成免疫复合物沉淀。 在洗去未沉淀的抗原和抗体后，在膜上加标记的抗人免疫球蛋白的抗体，此抗体可以和病毒抗原与人抗体形成的免疫复合物发生反应，最后加入显色底物（如果抗人Ig是用酶标记的）或做放射自显影（抗人Ig用125Ⅰ标记）以显示结果（图20-4）。 抗原或抗体外检测原理根据抗原抗体结合形成免疫复合物的性状与活性特点，对标本中的抗原或抗体进行定性、定位或定量的检测。 定性和定位检测比较简单，即用已知的抗体和待检样品混合，经过一段时间，若有免疫复合物形成的现象发生，就说明待检样品中有相应的抗原存在。
抗癌药物杀细胞作用比毒素低得多，增加抗体分子携带的药物分子数，可以增强其杀伤活性，但常会导致抗体活性的下降与丧失。 这类导向药物的优点是分子较小，同时如有非特异杀伤不会有严重后果。 机体对变原的免疫应答，可导致变态反应性疾病的发生。 临床上严重的Ⅰ型超敏反应发生时，用激素治疗可取得明显疗效。 治疗变态反应一般不使用环磷酰胺，CsA等强力免疫抑制药。 免疫系统过度激活，免疫细胞跑去与癌细胞激烈交火，细胞因子就是免疫细胞发射的子弹之一，本来控制在一定范围内，恰好把癌细胞杀灭，又不伤及平民。
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但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低，这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间的延长逐步发展壮大。 当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质，如肿瘤标志物等，这些物质则会造成免疫力的进一步降低，让肿瘤继续发展壮大起来。 随着抗PD治疗的成功，免疫正常化作为癌症免疫治疗的方法已经显示出巨大的希望。 其中一些限制是概念性的，而另一些则可能更具技术性。
生物制药公司需要深入评估有意使用细胞疗法的医院的现有能力，通过多种渠道(当面、线上等)提供适当的资源和培训，使患者顺利度过复杂的治疗旅程。 这个治疗旅程包括收集和运送患者的细胞到生物制药公司，跟踪制造过程，接收、储存和应用治疗，最后为患者提供监测。 生物制药公司或者供应商应当与尽量多的医院建立合作，从而获取更多的患者资源。 细胞免疫疗法经历了较长的发展历程，早在1982年，美国医生Grimm等在外周血单核细胞中，加入IL-2体外培养，诱导出LAK(淋巴因子激活杀伤细胞)，可以杀伤对CTL(细胞毒性T淋巴细胞)、NK(自然杀伤细胞)不敏感的癌细胞。
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RFLP组织配型检测主要包括4个步聚（印迹）：①提取细胞总DNA，用限制性内切酶消化；②凝胶电泳；③将凝胶中分离好的DNA片段转移至尼龙膜上；④经变性处理后用同位素标记的探针进行分子杂交。 即可得知分子量大小不同的DNA片段（图20-9）。 细胞毒试验检测Tc细胞效应功能是否健全，及经IgG介导的ADCC效应，或NK细胞在抗肿瘤免疫中的作用是有意义的。 细胞毒试验 TC细胞、NK细胞、LAK细胞、TIL细胞对其靶细胞有直接的细胞毒（杀伤）作用。 用γ射线测量仪检测上清液中的cpm值，即可计算出待检细胞杀伤活性的高低。 在严重免疫缺陷病人缺乏上述抗体，常见抗体的缺损可验证或支持免疫蛋白测定的结果。
在反应体系中出现不透明的沉淀物，这种抗原抗体反应称为沉淀反应（precipitation neaction）。 2010年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了用于治疗癌症的疫苗，暨普列威（Provenge），它旨在针对转移性前列腺癌（metastatic prostate cancer）中刺激免疫反应。 记忆T细胞是一类特殊的免疫细胞，它们是体内的“最强大脑”，负责记住身体内遇到过的坏蛋长啥样。
免疫治疗法: 免疫治疗联合靶向治疗肝癌（循证与实践相结合）
迄今为止，FDA已批准贝伐单抗（抗血管生成药物）联合阿替利珠单抗（PD-L1抗体）治疗未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者（Finn et al., 2020）。 这种联合治疗有望在未来扩大；这一组合也在治疗多种其它肿瘤类型中使用，未来有望增添适应症。 DNA错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI）等遗传缺陷易使肿瘤细胞积累体细胞突变，并与TMB增加（Lengauer et al., 1998）及对ICB敏感性上升有关（Le et al., 2017）。 虽然这些研究表明高TMB在肿瘤对ICB的应答中起主要作用，但其与ICB应答之间的关系十分微妙。 事实上，已证明肿瘤内新生抗原的分布和组成是黑色素瘤和NSCLC患者对治疗响应更有力的标志物（McGranahan et al., 2016）。 此外，遗传和表观遗传缺陷可诱导肿瘤细胞免疫逃逸的一些机制，进一步影响对ICB的应答。
CAR T细胞指的是医生从患者血液中提取T细胞，并在实验室中 免疫治疗法 “驯化” 它们，使得这些T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞；随后，医生会将这些如同超动力癌症杀手般的T细胞重新输回患者体内。 免疫治疗法 CAR T-细胞疗法已在一些白血病和淋巴瘤中取得前所未有的缓解率。 目前，科学家们正在其它血液癌症和一些实体肿瘤癌症（如：胶质母细胞瘤脑肿瘤）中测试CAR T-细胞疗法。 CAR T-细胞疗法（中文全称为嵌合抗原受体细胞疗法）是免疫疗法领域中另一片令人振奋的天地，它在难治性癌症的相关临床试验中展现了早期的傲人成绩。
免疫治疗法: 第一节 免疫增强药物及免疫增强疗法
目前在肿瘤治疗中应和较多的免疫增强药物有卡介苗、香茹多糖、多抗甲素等。 DC-CIK细胞是一种由DC细胞刺激的CIK细胞，是具有抗肿瘤免疫活性的异质细胞群。 DC细胞是迄今为止发现的功能最为强大的抗原提呈细胞，它同时具有T细胞和NK细胞这两种人体内主要具有抗肿瘤活性细胞的效应。
- 最近的临床前研究表明，在骨肉瘤和黑色素瘤的小鼠模型中，用CD103+CDC1s疫苗联合CTLA-4抑制剂可高效诱导肿瘤消退 （Zhou et al., 2020）。
- 在6位患者中，有4位患者在中位为25个月的情况下没有出现癌症复发。
- 也就是表示效价的稀释度越高，样品中所含待检成分越多。
- ②细胞因子拮抗疗法，通过抑制细胞因子的产生、阻止细胞因子与相应受体结合或阻断结合后的信号转导，来阻止细胞因子发挥生物学效应。
- 特异性免疫是机体与抗原物质接触后产生的具有针对性的免疫状态，主要由T、B细胞完成，有特异性、获得性（受抗原刺激后而获得）、记忆性、可传递性（通过输注可获得，非遗传获得）和自限性（自发调控适度的免疫应答水平）等特点。
- 通过粪便微生物移植、抗生素和/或益生菌或饮食变化调节接受ICB疗法患者的肠道微生物的临床前试验正在进行 （McQuade et al., 2019, 2020）。
- 肺部纤维化是一种严重的肺疾，指肺脏在受损后出现组织结疤和增厚，导致呼吸困难的疾病症状。
- 与鼠源性抗体相比人鼠嵌合型单克隆抗体能更有效地激活抗原递呈细胞（APCs）和T细胞，但仍可诱导抗人抗嵌合型抗体抗体的产生。
即使停药后，记忆T细胞依然会长期存在，就像体内储备了巡逻兵，无时无刻地扫荡身体的每个角落。 如果发现残留的癌细胞，就能把它干掉，从而避免复发。 无论PD-1抑制剂，还是CTLA-4抑制剂，免疫药物在刺激免疫细胞攻击癌细胞的同时，还能帮助针对肿瘤的记忆T细胞形成。
免疫治疗法: 免疫治疗
目前正在制定应对irAEs的独特策略，主要集中在替代高剂量皮质类固醇（Dougan et al., 2021; Esfahani et al., 2020）。 皮肤病通常可以通过局部使用类固醇或其它疾病特异性药物进行治疗 （Johnson et al., 2019; Tattersall and Leventhal, 2020），因而皮肤科医生早期进行组织活检和诊断是关键。 某些情况下，治疗某些自身免疫疾病的疗法已成功用于降低irAEs。
免疫治疗法: Ｑ：免疫治療的種類有哪些？ 免疫治療怎麼做？
我们常常听说的“细胞因子风暴”，这究竟是一种什么样的“风暴”呢？ 得益于政府政策扶持，在VC/PE投资的支持下，中国的细胞疗法研发欣欣向荣，大有赶超国际先进水平的趋势。 传奇生物的LCAR-B38M在2019年12月被美国FDA 授予突破性疗法认定之后，又在2020年8月成为中国首个被拟纳入突破性治疗药物审评工作程序的品种。 目前，中国发起的CAR-T临床试验数量已经超越美日欧成熟医药市场，居于全球首位(图表6)。 令人鼓舞的是，抗PD治疗加化疗在短时间内（1 – 2年）显示出总体存活率提高（相比单独化疗）（Gandhi等，2018）。 更重要的是应将这种联合疗法与单独的抗PD疗法进行比较，同时评估记忆T细胞的产生——这才是持久免疫反应的主要力量。
免疫治疗法: 癌症預防
在治疗前适当的输注免疫细胞也有将肿瘤缩小的疗效，比如补充γδT细胞，它可以直接打入肿瘤及可能存在的转移病灶，针对性地消灭癌细胞，减小肿瘤体积，达到可以接受进一步治疗的大小，甚至彻底清除。 免疫治疗法 但不得不指出的是，异体来源的免疫细胞可能会有免疫排斥反应，用他人的细胞首先要考虑组织相容性抗原是否匹配，也就是我们常说的“配型”，来判断发生免疫排斥的风险大不大。 虽然细胞免疫疗法存在诸多问题，但是不应忽视其突出的疗效，以及临床治愈的潜力。 相信随着科技的进展，细胞免疫疗法在突破通用性问题、解决安全性问题、拓展适应症之后，将会赢得巨大的市场潜力，并且给患者带来治愈的希望。
免疫治疗法: 研究点推荐
经过一天的疲劳后，总想让人按摩放松放松，可今天介绍的这种按摩，可能会让人吓到喊“拜讬不要”了！ 免疫治疗法 在台湾有种特殊的“按摩”，拿着菜刀在人身上剁呀剁的，那不是在寻仇，是在帮人舒缓身心。 从事动物饲养、屠宰、经营、隔离、运输以及动物产品生产、经营、加工、贮藏等活动的单位和个人，应当依照《动物防疫法》和国务院兽医主管部门的规定，做好免疫、消毒等动物疫病预防工作。 《动物防疫法》第五十八条规定：“动物卫生监督机构依照本法规定，对动物饲养、屠宰、经营、隔离、运输以及动物产品生产、经营、加工、贮藏、运输等活动中的动物防疫实施监督管理”。 依照《中华人民共和国动物防疫法》规定，_______对动物饲养、屠宰、经营、隔离、运输以及动物产品生产、经营、加工、贮藏、运输等活动中的动物防疫实施监督管理。 从事动物饲养、屠宰、经营、隔离、运输以及动物产品生产、经营、加工、贮藏等活动的单位和个人,应当依照《中华人民共和国动物防疫法》和国务院兽医主管部门的规定,做好免疫、消毒等动物疫病预防工作。
免疫治疗法: 免疫疗法临床安全性如何评价？
对血细胞恶性变如白血病、淋巴瘤等的诊断，长期以来多应用细胞形态学检查和免疫细胞表型分析。 由于这些方法在特异性和敏感性上的限制，对于丢失了细胞表面标志，或分化较好难以和正常细胞区别。 也可能由于恶性细胞数量少，混在大量正常细胞中难以查出。 该方法不但可以确定细胞来源、分化程度，且由于DNA分析的高度敏感性而能查出显微镜不能看到的微小变化，从而能监测治疗效果，发现微量残留病变细胞。
免疫治疗法: 中医怎么治硬皮病
不過也有部分病人病情惡化、或因為副作用嚴重而不得不中止治療。 若無上述的變化，且對免疫治療維持良好反應者，通常會建議持續使用 1 ~ 2 年。 科學家發現癌細胞上帶有一種 PD-L1，一旦與患者免疫細胞上的「免疫檢查點 PD-1」結合，就能讓免疫細胞暫停偵測與攻擊。 透過研發出抗 PD-1 與抗 PD-L1 的藥物，阻斷這種效果，就能幫助病人的免疫細胞恢復正常作用，藉此殺死癌細胞。 免疫治疗法 简单点来说，其他的治疗方式就像是外界增援部队，帮助我们对抗癌细胞，而免疫疗法则像是直接空投了一批强力装备，让我们自己上，理解起来并不困难。