就抗體處理而言，一週投與塔法西塔單抗(10 mg/kg)兩次且一週投與抗CD47(純系B6H12；4 mg/kg；BioXCell；目錄號：BE0019-1；批次號：655117M2)三次。 「 投與」或「 投藥」包括(但不限於)藉由可注射形式，諸如(例如)靜脈內、肌肉內、皮內或皮下途徑或經黏膜途徑，例如以用於吸入之鼻用噴霧或氣溶膠形式或以可攝取之溶液、膠囊或錠劑形式來遞送藥物。 症狀：一個或是多個乳房周邊有腫塊，因發炎反應造成觸摸會有腫脹、溫熱感，有時還會有疼痛感，外型不規則且生長快速，黏連在體壁上，甚至造成皮膚潰瘍，當有轉移發生時，腋窩和鼠蹊淋巴結可能出現腫大跡象。 乳房(腺)腫瘤在狗方面，大約50%的乳房(腺)腫瘤為良性的乳腺纖維腺瘤，極少部分為惡性的腺癌，腺癌會有發炎反應並且會侵入及轉移；在貓而言，大部分都是惡性的腺癌，且常有早期轉移的狀況。
- 術語「 血液癌」包括血源性腫瘤及涉及造血源組織中異常細胞生長及/或增殖之疾病或病症，諸如淋巴瘤、白血病及骨髓瘤。
- 其為B淋巴球譜系特異性的且不表現於造血幹細胞及其他免疫細胞上，除一些濾泡性樹突狀細胞之外。
- 能夠且願意接受針對血栓栓塞事件之適當防治及/或療法 b.
- 在一個實施例中，該患者患有非生發中心B細胞型(非GCB) rr-DLBCL且接受至少一種先前治療線，其中該先前治療包含用R-CHOP進行治療。
- 在又其他實施例中，對CD19具有特異性之該抗體或抗體片段係以15 mg/kg或更多劑量投與。
- 在另一實施例中，本發明提供一種用於治療血液癌患者之抗CD19抗體與來那度胺的治療組合，其中該等血液癌患者已接受兩種或更多種先前治療線，且其中該等患者之12個月總存活率延長至40%、45%、50%、55%或更大。
侵襲性NHL包括組織學診斷患有以下之患者：原發性彌漫性大B細胞(DLBL、「 DLBCL」或DLCL) (所有新診斷患者中40%患有彌漫性大細胞)、伯基特氏及套細胞淋巴瘤(「 MCL」)。 患者最初對化學療法或抗體療法有反應且大部分將復發。 在無症狀患者中，可接受「觀察且等待」直至患者變為有症狀的或疾病步調似乎在加速。 中值存活期為8至10年，且惰性患者常常在其疾病治療階段接受3個或更多個治療。 有症狀的惰性NHL患者之初始治療在歷史上為組合化學療法。
腫瘤分類: TW202216193A – 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
塔法西塔單抗在IgG Fc區中經工程改造以增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性，因此改善用於腫瘤細胞殺滅之關鍵機制且提供相較於習知抗體(亦即，非增強型抗體)之增強功效的潛能。 已在或當前正在若干臨床試驗，諸如CLL、ALL及NHL中研究塔法西塔單抗。 在彼等試驗中之一些中，塔法西塔單抗與艾德昔布、苯達莫司汀或維納妥拉組合使用。 本發明係關於一種用於治療血液癌患者之抗CD19抗體與來那度胺的治療組合。 主要終點為客觀反應率，其定義為完全反應加上部分反應。 在又一態樣中，本發明係關於一種用於與來那度胺組合來治療患有rr-DLBCL之血液癌患者的抗CD19抗體。
超過75%之新病例係在超過50歲之患者中診斷出。 每年診斷出超過10,000例病例且死亡率為每年近似5,000人(美國癌症協會，2006；及SEER Cancer Statistics Review)。 由於其發作緩慢，因此早期CLL通常不進行治療，此係因為咸信早期CLL干預不會改善存活時間或生活品質。 諸如FCR (氟達拉賓、環磷醯胺及利妥昔單抗)及BR (依魯替尼及利妥昔單抗)之組合化學療法方案有效用於新近診斷CLL及復發性CLL兩者。 在第一態樣中，本發明係關於一種用於治療血液癌患者之醫藥組合物，其包含抗CD19抗體與來那度胺之治療組合，其中該治療延長該等患者之總存活期及/或無進展存活期。
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在五名(6.2%)患者中觀測到輸注相關反應(全部為1級)。 在所有態樣中，治療包含投與抗CD19抗體及來那度胺，且以12 mg/kg之劑量靜脈內投與抗CD19抗體。 在另一態樣中，本發明係關於抗CD19抗體在製備用於治療rr-DLBCL之藥劑中之用途，其中該治療包含投與抗CD19抗體與來那度胺的組合。 「延長存活期」或「改善存活」意謂增大根據本發明治療之患者相對於未治療之患者及/或相對於用一或多種經批准之抗腫瘤劑，但不接受根據本發明之治療之患者的總存活期或無進展存活期。
因此，合適的抗SIRPα抗體特異性結合SIRPα (在不充分活化/刺激用以抑制吞噬作用之信號傳導反應之情況下)且阻斷SIRPα與CD47之間的相互作用。 合適的抗SIRPα抗體包括此類抗體之完全人類、人類化或嵌合型式。 人類化抗體由於其低抗原性而尤其適用於人類之活體內應用。 以類似方式犬類化、貓類化等抗體尤其各別地適用於狗、貓及其他物種中之應用。
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在另一實施例中，該血液癌患者為患有彌漫性大B細胞淋巴瘤之血液癌患者，其中此類彌漫性大B細胞淋巴瘤已自低級淋巴瘤或惰性淋巴瘤進行轉化。 在其他實施例中，患有彌漫性大B細胞淋巴瘤之血液癌患者患有復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(rr-DLBCL)。 在另一實施例中，該血液癌患者患有復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤且不符合高劑量化學療法及/或自體幹細胞移植條件。 腫瘤分類 在另一實施例中，本發明提供一種用於治療血液癌患者之抗CD19抗體與來那度胺的治療組合，其中該等血液癌患者已接受兩種或更多種先前治療線，且其中該等患者之12個月總存活率延長至40%、45%、50%、55%或更大。 在另一實施例中，該等患者之12個月無進展存活期延長至30%、35%、40%或更大。 在另一實施例中，本發明提供一種用於治療血液癌患者之抗CD19抗體與來那度胺的治療組合，其中該等血液癌患者已接受一種先前治療線，且其中該等患者之12個月總存活率延長至60%、70%、80%、83%、85%或87%或更大。
一種用於治療血液癌患者之醫藥組合物，其包含抗CD19抗體，其中該抗CD19抗體係與來那度胺組合投與且其中該治療延長該等患者之總存活期及/或無進展存活期。 一種用於治療血液癌患者之醫藥組合物，其包含抗CD19抗體與來那度胺的治療組合，其中該治療延長該等患者之總存活期及/或無進展存活期。 基於醫學病史及中央病理診斷，八名患者患有由低級淋巴瘤之轉化引起的DLBCL，且存在各自患有雙重及三重打擊淋巴瘤之一名患者。 在患有轉化型淋巴瘤之八名患者中，四名經歷PR且三名經歷CR。
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術語「 血液癌」包括血源性腫瘤及涉及造血源組織中異常細胞生長及/或增殖之疾病或病症，諸如淋巴瘤、白血病及骨髓瘤。 記錄了三十例(37.0%)死亡，八例出現在研究治療期間且22例出現在治療後。 腫瘤分類 二十三例死亡與淋巴瘤進展有關且七例與疾病進展不相關。 導致死亡的治療引發之不良事件出現在四名患者中(猝死、呼吸衰竭、腦血管事故及進展型多病灶腦白質病)，其中無一者被研究人員視為與研究治療有關。
其充當與CD21及CD81結合之共刺激分子，且對於B細胞對T細胞依賴性抗原之反應至關重要。 腫瘤分類 CD19之胞質尾區與經由蛋白質酪胺酸激酶src家族觸發下游信號傳導路徑之酪胺酸激酶家族實體上相關聯。 如請求項1至3中任一項之醫藥組合物，其中該等血液癌患者已接受一種先前治療線且其中12個月總存活率為80%或更大。
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在所有態樣中，治療包含投與抗CD19抗體及來那度胺，且血液癌患者在各28天週期之第1至第21天開始以每日25 mg經口自投與來那度胺。 在所有態樣中，治療包含共投與抗CD19抗體及來那度胺，且血液癌患者在各28天週期之第1至第21天開始以每日25 腫瘤分類 mg經口自投與來那度胺。 在一些態樣中，治療包含投與抗CD19抗體及來那度胺持續至多12個週期，其中對於第1至第3週期，在第1天、第8天、第15天及第22天每週一次投與抗CD19抗體。 在一個實施例中，在第1週期之第4天投與額外負載劑量之抗CD19抗體。 在另一實施例中，自第4週期開始，每14天，即在各週期之第1天及第15天投與抗CD19抗體。
在一些實施例中，該協同效應增加癌細胞死亡，減小癌細胞生長或增加非霍奇金氏淋巴瘤細胞之殺死。 在一些其他實施例中，此類非霍奇金氏淋巴瘤細胞為自彌漫性大B細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤或套細胞淋巴瘤衍生之細胞株。 在一些其他實施例中，此類非霍奇金氏淋巴瘤細胞為Raji、RCK8、Toledo、U2932、CA46、JVM-2、Ramos、Daudi或SU-DHL-6細胞。 在另一實施例中，抗CD19抗體或其抗體片段係每週一次、每兩週一次或每月一次投與。 腫瘤分類 在另一實施例中，在前3個月每週一次且至少在隨後3個月每兩週一次投與抗CD19抗體或其抗體片段。 在另一實施例中，在前3個月每週一次投與抗CD19抗體或其抗體片段。
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在此等癌細胞上，量化CD19及CD47抗原表現量( 圖 1)。 Raji細胞表現最高含量之CD19，但Ramos、Daudi及Toledo細胞展示CD19之高表現。 SU-DHL-6細胞株為具有低CD19表現之唯一細胞株。 可展示CD47表現於所有經分析癌細胞株上，其中僅SU-DHL-6具有低表現。 在一些態樣中，CD19+癌症為myc重排淋巴瘤。
推論決策中通常考慮特定藥物之藥力學來以所需形式及以所需有效劑量投與藥物。 術語「 效應功能」係指可歸因於抗體之Fc區的彼等生物活性，其隨抗體同型而變化。 抗體效應功能之非限制性實例包括：C1q結合及補體依賴性細胞毒性；Fc受體結合及抗體依賴性細胞介導之細胞毒性及/或抗體依賴性細胞吞噬作用；細胞表面受體(例如B細胞受體)之下調；及B細胞活化。 不同於健康細胞，非所需的老化或染色細胞顯示稱作「吃我」信號即「自身修飾」之標記物或配位體，其可隨後藉由諸如嗜中性球、單核球及巨噬細胞之吞噬細胞上之受體識別。 健康細胞可顯示有效地抑制吞噬作用之「不吃我」信號；此等信號在死亡細胞中經下調、存在於更改構形中或其藉由「吃我」或促吞噬其用於信號的上調而被取代。 健康細胞上之細胞表面蛋白CD47及其吞噬細胞受體、信號調控蛋白α (SIRPα)之接合構成可關閉藉由多個模式介導之吞沒的關鍵「不吃我」信號，該等模式包括凋亡細胞清除及FcR介導吞噬作用。
腫瘤分類: TW202216193A – 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
在另一態樣中，本發明係關於一種用於治療血液癌患者群體之抗CD19抗體與來那度胺的治療組合，其中該治療引起該群體中之患者的總存活期延長。 在另一態樣中，本發明係關於一種用於延長血液癌患者群體之無進展存活期的方法，其包含向該群體中之患者投與抗CD19抗體及來那度胺。 塔法西塔單抗 (先前名稱：MOR00208及XmAb®5574)為靶向抗原CD19 (參與B細胞受體信號傳導之跨膜蛋白)之人類化單株抗體。