更為常見的是，在高皮質醇或具有皮質激素活性的類固醇作用下，鹽皮質激素會發揮作用。 導語：腎上腺皮質癌，是一種在臨床上較為罕見的癌症，全球範圍內也有3%~10%左右的患者可能會患上感染疾病，同時這種疾病很有可能會導致患者體內出現內分泌異常的問題，在疾病早期很難診斷，隨著疾病的推移，有可能會出現包括副腫瘤綜合徵等在內一系列問題。 如請求項5所述之異種組織細胞組合物之用 途，其中該哺乳類動物為人、豬、狗、貓、牛、馬、驢、鹿、山羊、綿羊、兔、小鼠、大鼠、豚鼠或猴。 依據前述之異種組織細胞組合物之用途，其中異種組織細胞組合物可包含異種組織特異性幹細胞、異種組織前驅細胞、異種組織前體和異種組織成熟細胞。 如請求項2之用途，其中該骨癌係選自由以下組成之群：骨瘤、骨樣骨瘤、骨軟骨瘤、骨母細胞瘤、內生軟骨瘤、骨骼之巨細胞瘤、動脈瘤樣骨囊腫、骨骼之纖維性結構不良、骨肉瘤、軟骨肉瘤、尤文氏肉瘤及纖維肉瘤。 在實施本發明之方法時，可使用來自任何來源的葉黃素，不論天然抑或合成的。
- 然而，目前尚不清楚為什麼這種症狀在現代醫學時代不那麼普遍。
- 而施用本發明之異種組織細胞組合物可借助於成像系統(例如超音波儀器、內視鏡、電腦斷層掃描系統、X光機、核磁共振儀、螢光透視平台或正子電腦斷層造影儀)的協助，引導注射的針頭可靶向腫瘤病變的位置，而將異種組織細胞組合物注射到腫瘤區域中。
- 監測，流行病學和最終結果（SEER）資料庫提供的估計發病率約為每年每百萬例0。
高劑量甲胺喋呤與甲醯四氫葉酸治療劑、動脈內投予順鉑、阿德力黴素、異環磷醯胺與美司鈉、BCD(博萊黴素、環磷醯胺、放線菌素)、依託泊苷及胞壁醯基三肽之組合亦可用於治療骨肉瘤。 葉黃素係在分子中除含有碳及氫之外，亦含有氧的一群類胡蘿蔔素。 蝦紅素(astaxanthin，其為一種葉黃素類胡蘿蔔素)為天然抗氧化劑，其在諸多生物體中產生(Hussein等人，2006)。
腎上腺皮質癌: 癌症食疗
如請求項9所述之異種組織細胞組合物之用途，其中該靶向治療藥物係選自由酪氨酸激酶抑制劑、裂原活化蛋白激酶抑制劑、間變性淋巴瘤激酶抑制劑、B細胞淋巴瘤-2抑制劑、聚ADP核糖聚合酶抑制劑、選擇性雌性激素受體調節劑、磷脂醯肌醇三激酶抑制劑、Braf抑制劑、周期蛋白依賴性激酶抑制劑和熱休克蛋白90抑制劑所組成之群組。 如請求項7所述之異種組織細胞組合物之用途，其中該至少一化療藥物係選自由烷基化劑、亞硝基脲劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素、植物來源的生物鹼、拓撲異構酶抑製劑、激素治療藥、激素拮抗劑、芳香酶抑製劑、P-糖蛋白抑製劑和鉑絡合物衍生物所組成之群組。 第3A圖至第3C圖的結果顯示，和控制組相比，單獨處理異種乳腺細胞組合物的試驗組1即可大幅抑制腫瘤的生長，其可達到與試驗組2(單獨處理化療藥物)相近的效果。 而同時處理異種乳腺細胞組合物和化療藥物的試驗組3，其抑制腫瘤生長的效果更為顯著。 依據前述之異種組織細胞組合物之用途，其中異種組織細胞組合物可更包含至少一化療藥物。
請參照第1A圖至第1C圖，係繪示以本發明之異種組織細胞組合物治療相似或相同組織學分級的癌症的示意圖，其中第1A圖為以異種乳腺上皮細胞治療乳癌的示意圖，第1B圖為以異種腎臟細胞治療腎癌的示意圖，第1C圖為以異種肝臟細胞治療肝癌的示意圖，然本發明之異種組織細胞組合物可治療的癌症種類並不受限於第1A圖至第1C圖所示例。 不同類型的浸潤免疫細胞對腫瘤進展的影響不同，其取決於癌症類型和浸潤免疫細胞的具體情況。 腎上腺皮質癌 儘管臨床上免疫調節劑的細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4和細胞程序死亡-1/細胞程式死亡-配體1(PD-1/PD-L1)的抗體具有優異的治療效果，但僅有一部分患者可以表現出持久的反應，顯示在癌症的治療上需要更廣泛的癌症免疫觀點。 癌症又名為惡性腫瘤，為細胞不正常增生，且這些增生的細胞可能侵犯身體的其他部分，為由控制細胞分裂增殖機制失常而引起的疾病。
腎上腺皮質癌: 腎上腺皮質癌
女性化及康氏症候群(鹽皮質激素過量)發生小於10%例。 在少數情況下，有報告於腎上腺皮質癌中發生嗜鉻細胞瘤樣兒茶酚胺分泌過多。 非功能性腫瘤(約40%，依官方數據改變)通常伴隨腹部或側腹疼痛、精索靜脈腫及腎靜脈血栓一起存在，或其可為無症狀的，且偶然地偵測到。 在一個較佳實施例中，該組合物或藥劑不與放射線療法及/或化學療法一起使用。 在另一個較佳實施例中，該組合物或藥劑係與放射線療法及/或化學療法併用。
- 如請求項1所述之異種組織細胞組合物之用途，其中該異種組織細胞組合物更包含一靶向治療藥物、一抗體藥物、一免疫調節劑及其組合。
- 在本發明之一較佳實施例中，該腎上腺癌係選自由以下組成之群：腎上腺皮質腺瘤、腎上腺皮質癌、神經母細胞瘤及嗜鉻細胞瘤。
- 治療時間為2週或4週，試驗期間以IVIS成像系統監測腫瘤大小，當小鼠死亡或達到試驗終點時，收取被腫瘤侵害的肝臟組織並稱重。
- 前述可藉由發明所屬技術領域已知的各種技術來檢測，包含藉由定序和/或與特定配體(例如抗體)結合。
- 在所有激素過量的ACC患者中，大約有一半同時產生雄激素和皮質醇。
- 自主醛固酮分泌（通常導致高血壓和低鉀血癥）在ACC中很少見，在所有激素過量的ACC患者中，大約有一半同時產生雄激素和皮質醇。
根據本發明的用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症之葉黃素的劑量取決於投藥之目的或擬投予之個體(性別、年齡、體重等)而變化。 在本發明之一較佳實施例中，葉黃素之治療有效量在經口投予之情形下為每天約0.1mg至約10g，較佳為約1mg至約4g，更佳為約4mg至約500mg；或在非經腸投藥之情形下為每天約0.01mg至約5g，較佳為約0.1mg至約2g，更佳為約0.1至約500mg。 如本文所使用之術語「治療有效量」係指單獨或與其他用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症的治療/藥劑組合使用以展示治療功效的活性成分之量。 腎上腺皮質癌 本說明書所述之「有效量」是指有效「治療」受試者的疾病或病症的異種組織細胞組合物的量。 有效量與所施用的組織、系統、動物或人的生物或醫學反應有一定程度上的相關性，例如當施用時其足以在一定程度上防止一種或多種疾病或病症的發展或減輕一種或多種所治療的病症或病症的症狀。 治療有效量將取決於疾病及其嚴重程度以及待治療的哺乳動物的年齡和體重等而變化。
腎上腺皮質癌: ترجمة “腎上腺素” إلى العربية
在37℃下，使人類U87MG(ATCC,ATCC® HTB-14TM)細胞株在含5% CO2之潮濕氛圍中於補充有10%胎牛血清的DMEM培養基中生長。 在37℃下，使M059K(ATCC,ATCC® CRL-2365TM)及M059J(ATCC,ATCC® CRL-2366TM)細胞株在含5% CO2之潮濕氛圍中於補充有10%胎牛血清的達爾伯克氏改良型伊格爾培養基-F12中生長。 在處理之後，以PBS洗滌細胞，接著在每個孔中添加1ml MTT(溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓鹽)溶液(在PBS中2mg/ml)。
當用作準藥物或化妝品時，必要時，該組合物可與常用於準藥物或化妝品或其他技術之領域中的各種輔助物質結合使用。 或者，當用作功能性食品、營養補充物或食品及飲料時，必要時，該藥劑可與常用於食品之添加劑，例如甜味劑、香辛料、調味料、消毒劑、防腐劑、殺菌劑及抗氧化劑結合使用。 必要時，該藥劑可呈所需形式使用，諸如溶液、懸浮液、糖漿、顆粒、乳膏、糊狀物或膠狀物，或可經成形。 包含在此等產品中的成分之比率不受特別限制，且可根據預定目的、使用模式及劑量適當選擇。
腎上腺皮質癌: ترجمة تلقائية لـ ” 腎上腺素 ” إلى العربية
將衍生自BALB/c小鼠的4T1乳腺癌細胞株(1×106)注射到具有免疫功能的BALB/c小鼠的乳腺脂肪墊中，植入的4T1乳腺癌細胞株會發展成腫瘤，待腫瘤大小為 mm3時即建立好模型，後續進行治療。 治療時間為3週，並於每週以卡尺量測腫瘤體積2次以評估腫瘤的生長狀況，並使用以下公式計算腫瘤體積：π/6×長度×寬度2。 當小鼠死亡或達到試驗終點時，收取腫瘤組織並稱重，並將腫瘤組織包埋和切片，以進一步進行組織學評估和免疫染色。
試驗上先進行異種胰臟細胞組合物的分離和擴增，並分析所分離的異種胰臟細胞組合物的細胞特性。 請參照第10A圖和第10B圖，為分離自豬胰臟組織的異種胰臟細胞組合物的細胞特性分析結果圖，其中第10A圖為不同代數的豬胰腺上皮細胞的顯微照片圖，第10B圖為豬胰腺上皮細胞的相關基因表現分析結果圖。 為了證明異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予具有抗胰臟癌作用，試驗上使用分離自豬胰臟組織並進行擴增的異種胰臟細胞組合物，以及具有免疫功能的異位Pan 18胰腺腫瘤小鼠模型來探討其功效。 試驗上先進行異種尿路上皮細胞組合物的分離和擴增，並分析所分離的異種組織細胞組合物的細胞特性。 請參照第8A圖和第8B圖，為豬源的異種尿路上皮細胞組合物的細胞特性分析結果圖，其中第8A圖為不同代數的豬尿路上皮細胞的顯微照片圖，第8B圖為豬尿路上皮細胞的相關基因表現分析結果圖。 為了證明異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予具有抗肝癌作用，試驗上使用分離自豬肝臟組織並進行擴增的異種肝臟細胞組合物，以及具有免疫功能的原位Hepa 1-6-luc HCC肝腫瘤小鼠模型來探討其功效。
腎上腺皮質癌: Automatic translations of “腎上腺髓質” into Arabic
然而，與腫瘤相關的低血糖症是一種被充分描述的現象，歷史上被稱為安德森綜合症，可能歸因於IGF-2介導的低血糖症。 然而，目前尚不清楚為什麼這種症狀在現代醫學時代不那麼普遍。 其他罕見的副腫瘤綜合徵是高腎病性醛固酮增多症，促紅細胞生成素相關的紅細胞增多症和白細胞增多（由趨化因子從腫瘤釋放引起）。
本發明中所使用之蝦紅素及/或其酯可化學合成或來源於天然存在之產物。 天然存在之產物之實例包括：紅酵母；甲殼動物，諸如劍水蚤(紅水蚤)及磷蝦之外殼；及微藻，諸如綠藻，其含有蝦紅素及/或其酯。 在本發明中，可使用藉由任何方法產生的含有蝦紅素及/或其酯之任何萃取物，只要其具有蝦紅素及/或其酯之性質。
腎上腺皮質癌: 腎上腺皮質癌，臨床上分為4種階段，大部分腫瘤都大於10釐米
如圖8所示，蝦紅素以劑量依賴性方式抑制U2OS細胞生長。 此等數據表示，以蝦紅素進行之處理可以劑量依賴性方式抑制骨肉瘤細胞生長。 如圖3所示，相較於DMSO處理組，在蝦紅素處理48小時後，該處理組之OD570減少。
為了證明異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予具有抗腎癌作用，試驗上使用分離自豬腎乳突組織並進行擴增的異種腎臟細胞組合物，以及具有免疫功能的原位RAG-luc腎腫瘤小鼠模型來探討其功效。 試驗上先進行異種乳腺細胞組合物的分離和擴增，並分析所分離的異種乳腺細胞組合物的細胞特性。 腎上腺皮質癌 腎上腺皮質癌 請參照第2A圖和第2B圖，為分離自豬乳腺組織的異種乳腺細胞組合物的細胞特性分析結果圖，其中第2A圖為不同代數的豬乳腺上皮細胞的顯微照片圖，第2B圖為豬乳腺上皮細胞的相關基因表現分析結果圖。
腎上腺皮質癌: TWI776276B – 異種組織細胞組合物治療癌症之用途
所述化療藥物係選自由烷基化劑、亞硝基脲劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素、植物來源的生物鹼、拓撲異構酶抑製劑、激素治療藥、激素拮抗劑、芳香酶抑製劑、P-糖蛋白抑製劑和鉑絡合物衍生物所組成之群組。 本發明之一態樣是在提供一種異種組織細胞組合物之用途，其係用於治療相似或相同組織學分級的癌症的醫藥品，其中異種組織細胞組合物不包含腫瘤細胞，且所述醫藥品是藉由病灶內途徑給予。 有鑒於此，本發明之一目的是在提供一種異種組織細胞組合物的用途，其增強人體免疫系統根除腫瘤細胞，因此可用於製備治療癌症的藥物，特別是治療相似或相同組織學分級的癌症。
前述可藉由發明所屬技術領域已知的各種技術來檢測，包含藉由定序和/或與特定配體(例如抗體)結合。 舉例來說，可以藉由包含但不限於免疫染色、流式細胞術分析或西方墨點法評估多肽的表達。 而若為檢測異種組織細胞組合物中的標誌物基因(例如p63、CD33、CD44、CD133、ALDH或其組合)RNA的表達，而RNA的表達包含RNA序列的存在、RNA剪接或加工的存在或一定量RNA的存在。 前述可藉由發明所屬技術領域已知的各種技術來檢測，包含藉由對全部或部分標記基因RNA進行定序，或藉由選擇性雜交或選擇性擴增全部或部分RNA進行。 US 8,632,825 B2揭示四氫大麻酚及大麻二酚用於製造治療GBM之藥劑的用途。
腎上腺皮質癌: 神經母細胞瘤 (Neuroblastoma)
較佳地，所述至少一化療藥物可選自由烷基化劑、亞硝基脲劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素、植物來源的生物鹼、拓撲異構酶抑製劑、激素治療藥、激素拮抗劑、芳香酶抑製劑、P-糖蛋白抑製劑和鉑絡合物衍生物所組成之群組。 在本發明之方法的實施中，將包含治療有效量之至少一種葉黃素的組合物投予需要治療及/或預防來抑制腫瘤細胞生長的個體，例如人類個體。 本發明之另一態樣為提供一種用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症的方法，其包含向有需要之個體投予包含治療有效量之至少一種葉黃素的組合物。 腎上腺皮質癌 一種異種組織細胞組合物之用途，其係用於製備治療相似或相同組織學分級的癌症的醫藥品，其中該異種組織細胞組合物不包含一腫瘤細胞和一血管內皮細胞，該異種組織細胞組合物未經由一佐劑處理，且該醫藥品是藉由一病灶內途徑給予。
腎上腺皮質癌: 腎上腺皮質
皮質醇過多症是表現出激素過多（佔激素分泌性ACC的50％–80％）的患者最常見的表現，會引起經典症狀，包括胸膜炎，糖尿病，肌肉無力/萎縮和骨質疏鬆。 通常，ACC中很高的皮質醇水平會使腎臟HSD11B2系統飽和，從而導致糖皮質激素介導的鹽皮質激素受體活化。 腎上腺腫瘤很常見，影響人口的3％至10％，並且大多數是小的良性無功能腎上腺皮質腺瘤（ACA）。
腎上腺皮質癌: TWI599353B – 葉黃素用於治療癌症的用途
无论是人权理事会还是在反恐时促进和保护人权与基本自由问题特别报告员都对西班牙在恐怖主义界定上存在缺陷这一问题表示了担忧。 茲以下列具體試驗例進一步示範說明本發明，用以有利於本發明所屬技術領域通常知識者，可在不需過度解讀的情形下完整利用並實踐本發明，而不應將這些試驗例視為對本發明範圍的限制，但用於說明如何實施本發明的材料及方法。 將U87MG、M059K及M059J細胞株以DMSO，或100、200或400μM之蝦紅素處理24小時或48小時，之後進行細胞數目計數。 如本文所使用之術語「治療」指示：減輕、緩解、逆轉及/或改善病症或病狀或其一或多種症狀，或終止易感個體之疾病或病狀的症狀。
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異種組織細胞組合物治療癌症之用途 本發明是有關於一種異種組織細胞組合物之用途，特別是一種異種組織細胞組合物應用於治療癌症之用途。 葉黃素用於治療癌症的用途 本發明係關於葉黃素用於治療癌症，特別是腎上腺皮質癌、骨肉瘤或多形性膠質母細胞瘤之新穎用途。 根據本發明內容，異種組織前體係選自異種組織特異性幹細胞、異種組織前驅細胞、異種組織前體細胞及其組合，而異種組織細胞組合物包含至少50%和90%的異種組織特異性幹細胞/異種組織前驅細胞，所分離的異種組織特異性幹細胞/異種組織前驅細胞或其群體表達其相應的標記基因。 腎上腺皮質癌 如請求項2之用途，其中該腎上腺癌係選自由以下組成之群：腎上腺皮質腺瘤、腎上腺皮質癌、神經母細胞瘤及嗜鉻細胞瘤。
為了證明異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予具有抗膀胱癌作用，試驗上使用分離自豬尿路上皮組織並進行擴增的異種尿路上皮細胞組合物，以及具有免疫功能的原位MBT-2膀胱腫瘤小鼠模型來探討其功效。 本發明提供一種從一特定組織分離擴增之異種組織細胞組合物之用途，所述異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予至相似或相同組織學分級的腫瘤/癌症組織，可以誘發個體對所移植的異種組織細胞組合物的排斥反應，進而刺激免疫系統將異種組織細胞組合物和給予處的腫瘤/癌症組織排斥於體外，以達到抑制腫瘤生長的效果。 藉此，所述異種組織細胞組合物可用於製備治療相似或相同組織學分級的癌症的醫藥品。 位於腎臟上方的腎上腺係由外部腎上腺皮質部分及內部髓質部分所組成(Else等人，2014)。 腎上腺皮質癌 腎上腺皮質分泌數種類固醇，諸如糖皮質激素及鹽皮質激素，以調節體內之代謝穩定。
在本發明之一尤佳實施例中，蝦紅素係來源於天然來源，諸 如紅球藻屬藻類，例如雨生紅球藻的培養物。 雨生紅球藻微藻為用於本發明方法中之蝦紅素之較佳的天然、可商業購得來源。 其中在蝦紅素之情形下，R1及R2均為氫，且R1及R2各自獨立地為氫原子或脂肪酸殘基，其限制條件為在蝦紅素之酯之情形下，R1及R2中之至少一者為脂肪酸殘基。 蝦紅素之酯中脂肪酸殘基之實例包括(但不限於)：飽和脂肪酸，諸如棕櫚酸及硬脂酸；或不飽和脂肪酸，諸如油酸、亞麻油酸、α-次亞麻油酸、γ-次亞麻油酸、雙高-γ-次亞麻油酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸及二十二碳六烯酸。 本發明中所使用之蝦紅素酯可為任何均質或非均質的單酯或二酯。
腎上腺皮質癌: Translation of “腎上腺髓質” into Arabic
如圖4所示，蝦紅素以劑量依賴性及時間依賴性方式抑制U87MG細胞生長。 如圖6及圖7所示，蝦紅素亦抑制M059K(圖6)及M059J(圖7)細胞生長。 此等數據表示，以蝦紅素進行之處理可以劑量依賴性方式抑制神經膠母細胞瘤細胞生長。 在不受理論限制的情況下，一般相信蝦紅素可穿透BBB(血腦障壁)，表示蝦紅素可作為抗神經膠母細胞瘤之化合物。
為了進一步評估異種尿路上皮細胞組合物在體內的抗膀胱癌作用，需要使用類似膀胱腫瘤且免疫系統完整的同系動物模型，因此試驗上先建立原位MBT-2膀胱腫瘤小鼠模型。 將衍生自C3H/He小鼠的MBT-2膀胱癌細胞株(1×106)注射到具有免疫功能的C3H/He小鼠的皮下組織中，植入的MBT-2膀胱癌細胞株會發展成腫瘤，待腫瘤大小為 mm3時即建立好模型，後續進行治療。 為了進一步評估異種胰臟細胞組合物在體內的抗胰臟癌作用，需要使用類似胰腺腫瘤且免疫系統完整的同系動物模型，因此試驗上先建立異位Pan 18胰腺腫瘤小鼠模型。 將衍生自C57BL6小鼠的Pan 18胰腺癌細胞株(1×106)注射到具有免疫功能的C57BL6小鼠的背側，植入的Pan 18胰腺癌細胞株會發展成腫瘤，待腫瘤大小為 mm3時即建立好模型，後續進行治療。
圖2展示在以蝦紅素處理(藍線或◆)及以DMSO處理(紅線或■)後，Y1細胞之生長曲線。 每次以四個獨立實驗進行細胞計數，以平均值±S.D.表示。 在本發明之一較佳實施例中，葉黃素之治療有效量在經口投藥之情形下為每天約0.1mg至約10g，或在非經腸投藥之情形下為每天約0.01mg至約5g。 目前，歐洲批准以米伐木肽(MEPACT®)治療骨肉瘤。