肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤免疫逃逸的机制，从而重新唤醒免疫细胞来清除癌细胞。 东安格利亚大学的科学家们离创造新一代光激活癌症疗法又近了一步。 这种听起来很前卫的治疗方法将通过打开嵌入肿瘤附近的LED灯来工作，然后激活生物治疗药物。 癌症疗法 这些新的治疗方法将比目前最先进的癌症免疫疗法更有针对性，更有效。 免疫检查点抑制剂和传统的抗肿瘤治疗手段有很大的区别：传统的抗肿瘤治疗手段，例如放疗和化疗，是直接杀伤肿瘤细胞，类似于战争中直接投炸弹；而免疫检查点治疗则是特异性地激活患者自身的免疫细胞，相当于在战争中，让士兵和武器变得更加强大。 1990年，一位48岁的美国妇女得了乳腺癌，她切除了乳腺，又接受了7个月的化疗，但过了几个月之后，她的乳腺癌就发生了广泛的转移。
更重要的是，肿瘤生物标记物的发现和应用，使得靶向治疗和免疫治疗成为可能并有效改善疗效。 有许多替代疗法已被证明对癌症有效，包括运动、音乐、瑜伽、草药和补充剂等等。 许多治疗方法都是为了帮助缓解疼痛、精神症状或提高生活质量，但许多治疗方法被证明是有效的，却没有任何证据支持它们。 在某些情况下，它们可能会干扰癌症的治疗，所以要注意不要被不可靠的信息所误导。 有一个缺点是，有的病例不能通过内镜治疗彻底切除癌肿。
癌症疗法: 癌症免疫治療副作用
值得注意的是，一旦放射性药物黏附在癌细胞上，放射性化合物就会自然分解，其衰变释放的能量会破坏附近细胞的DNA，而癌细胞对辐射诱导的DNA损伤恰好特别敏感，这使得放射性药物杀灭癌细胞成为可能。 数据显示，放射性化合物产生的能量可以穿透与其结合的细胞以及该细胞周围的10~30个细胞。 2018年，FDA批准了Lu 177-dotatate 用于治疗癌性神经内分泌肿瘤，实践表明该药在减缓NET增长方面比之前的药物效果都更显著。
- 目前来看，CAR-T疗法发生不良反应是不可避免的，CAR-T疗法还没有完全精准到只针对肿瘤细胞，而对正常人体细胞不起效应。
- 肿瘤免疫特征可分为“冷”或“热”肿瘤，或更精准地分为“免疫炎症型”、“免疫豁免型”或“免疫沙漠型”肿瘤（Chen and Mellman, 2017）。
- T细胞存在于血液与组织内，通常在有外源病原体时会激活。
- 例如，有实验研究发现β-葡聚糖（如香菇多糖）可激活巨噬细胞、NK细胞、T细胞及免疫系统细胞因子，已有临床试验研究其作为免疫佐剂的效果。
- 近期Immunity杂志发表文章显示，PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可打破肿瘤免疫抵抗。
肠道微生物菌群的失调也与疗效和毒副作用有关；治疗前拟杆菌水平的增加以及与多胺转运和B族维生素生物合成相关遗传通路的丰度增加，能避免用伊匹木单抗治疗转移性黑色素瘤患者相关的结肠炎 （Dubin et al., 2016）。 在一项概念验证研究中，在治疗前对每位患者进行一阶和二阶胸部计算机断层扫描分析，鉴定到了1860个放射特征谱，发现后来患肺炎的患者的偏差和角方差平方和（离散度测量）较高 （Colen et al., 2018）。 研究者们在阐明irAEs与应答之间的关联时受到诸多因素的干扰。 首先，目前尚不清楚用于治疗irAEs的皮质类固醇会否对抗肿瘤反应产生不利影响（Das and Johnson., 2019）。
癌症疗法: 化疗副作用
人源化坑体的绝大部分都来自人类，仅有可变区（variable region）中的互补性决定区为鼠源。 说到癌症这种疾病，可以说是人人谈之色变，癌症以其高死亡率，高危险性，还有难以治愈等问题成为了所有人心头的梦魇。 癌症的治疗，在很多人的眼中也无非是手术，放疗，化疗，三种治疗方式。
- 另一方面，抗癌药物治疗的缺点之一是药物不良反应比其他药物严重得多。
- 其它有助于全身免疫功能的宿主因素包括肠道微生物（图 2）。
- 美国国家癌症研究所有一份免疫疗法药物（以及用于治疗癌症的其它药物）的最新列表。
- 正常情形下被抑制的黑色素瘤特异性的活化细胞毒性T细胞可引发抗肿瘤免疫应答。
- 它和抗癌剂不同，是一种对身体无害、并会提高患者免疫力的正面效果的药物。
- 生物反应调节剂刺激正常细胞产生化学信使（介质），从而提高免疫系统发现和破坏癌细胞的能力。
它杀死或损害在一个特定区域的细胞，而不是在你的全身，类似于化疗。 最常见的类型是在身体之外用机器照射，它叫做外线束放射。 在血液癌症中，CD19、BCMA 和 CD22 仍然是最常见的靶标。 靶向一些新靶标的细胞疗法出现了显著的增长，如GPRC5D（+200%）、CLEC12A（+114%）和CD7（+78%）。 在实体瘤中，未披露的肿瘤相关抗原（TAA）、HER2和间皮素（MSLN）仍然是最常见的靶向蛋白。
癌症疗法: 癌症免疫疗法“新CP”！PD-1联合IL-2，可打破肿瘤免疫抵抗
在蕈类中发现的多糖等化合物可用于调节免疫系统，或有助于癌症治疗。 癌症疗法 例如，有实验研究发现β-葡聚糖（如香菇多糖）可激活巨噬细胞、NK细胞、T细胞及免疫系统细胞因子，已有临床试验研究其作为免疫佐剂的效果。 科研人员利用小鼠膀胱癌模型研究发现，在肿瘤区域局域低剂量注入CTLA-4抗体时取得的肿瘤抑制效果与将抗体输送至全身的效果相当。 由于局域输入抗体能够减少其扩散，该疗法可能有助于降低治疗的副作用。 不过，使用检查点抗体（尤其是CTLA-4抗体）的患者常饱受免疫介导的不良反应困扰，这些副作用主要影响皮肤、胃肠道、肝脏与内分泌系统。 这可能是由于注入的抗体在血液中扩散，进而在大范围内激活了T细胞。
但是会引起副作用，因为它会杀死体内快速生长的细胞，包括血液、口腔、消化系统和毛囊中的细胞。 NK细胞在全身血管行使免疫监视功能，能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被公认为抗癌第一道防线。 与其他抗癌的免疫细胞相比（如T细胞或DC细胞），NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。 首先，科学家通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造，使其失去毒性并保留病毒的复制能力，成为溶瘤病毒。 之后，在肿瘤细胞中抑癌基因失活或缺失，其抗病毒感染能力变弱的情况下，溶瘤病毒得以在肿瘤细胞内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。 并且，当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放，进一步感染周围的癌细胞，形成抗肿瘤的“链式反应”。
癌症疗法: 相关健康数据
所有这些都使我们有理由相信，目前肿瘤的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向性调节的过度时期，应是前程无量。 癌症疗法 肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用有选择、针对性较强、患者易于接受、反应小的局部或全身治疗, 最终达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织损伤为目的的各种手段的总称。 目前, 肿瘤靶向治疗凭借其特异性与靶向性, 在肿瘤治疗中发挥越来越重要作用, 成为肿瘤治疗的主攻方向。 是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。
通过上文的介绍，我们了解到肿瘤的治疗方法已经不仅仅是传统意义上的手术切除和放化疗，还有靶向药物、免疫疗法、疫苗等新兴的治疗方法正成为研究的热点。 8年前，一位身患急性淋巴白血病的小女孩在艾米莉生命垂危之际，接受了CAR-T免疫疗法，成为了全球第一个接受试验性CAR-T细胞免疫治疗的儿童。 治疗后的检查结果显示，她体内的癌细胞已经彻底消失了，直到今天也没有复发的迹象。 癌症的传统治疗手段如：手术治疗、放射治疗和药物治疗等，均具有一定的局限性。 随着肿瘤基因组学的发展，生物免疫疗法成为了肿瘤治疗的第四种手段。
癌症疗法: 癌症的靶向治疗
M1型巨噬细胞典型地表达促炎症细胞因子并促进抗肿瘤免疫反应，而M2型巨噬细胞的特点是表达抗炎性细胞因子和趋化因子，抑制CD8+T细胞活化，促进Tregs的募集，并有助于肿瘤免疫逃逸（Xue et al., 2014）。 抑制性检查点分子如PD-L1在这些细胞上的表达进一步增强了它们的免疫抑制作用（Gordon et al., 2017）。 一些研究已证明通过抑制M2型TAMs的活性并调节巨噬细胞向M1型极化可以增强对ICB的应答（Rodell et al., 2018; Zhu et al., 2019）。 多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。
有些患者可能只用一种手段来治疗，但是大多数人是用几种手段组合治疗的：比方说手术结合化疗或者放疗。 毒副反应：化疗的毒副反应以全身反应为主,一般骨髓抑制、胃肠道反应多见,如血象降低、恶心、呕吐及静脉炎等。 只要处理得当,严重的肝肾功能损伤,心功能损伤等剧烈反应临床上并不十分常见。 随着技术不断的发展,新化疗药的副作用已大大减少,安全性显著提高。 适用范围：化疗是针对对化疗药物比较敏感的肿瘤例如淋巴瘤、白血病等血液系统疾病,乳腺癌、胃肠肿瘤、肺癌及生殖系统肿瘤等。 化疗药物进入体内后会分布到全身各处,不光对实体肿瘤有作用,对微小不可见转移灶也同样有很强的杀灭作用。
癌症疗法: 抗体治疗
1）肿瘤免疫治疗：通过在实验室中应用高端生物技术对杀癌免疫细胞进行大量的活化培养，使其具有高效识别和灭杀癌细胞的能力，再回输患者体内，以达到治疗肿瘤的目的。 靶向肿瘤相关抗原（TAA）的细胞疗法增长了220%，主要由于基于其它细胞类型的疗法数目从2021年的20种增长到2022年的99种，涨幅超过400%。 如上所述，这些细胞类型主要包括抗原呈递细胞/树突状细胞，和干细胞。 这些疗法可能并不通过靶向单一靶点来行使它们的抗癌功能。 治疗实体瘤的细胞疗法不但需要迁移到实体瘤中，还需要克服具有免疫抑制功能的肿瘤微环境。 这些基于其它细胞类型的细胞疗法可能代表着改造肿瘤微环境的一个研发方向。
其它与癌症相关的治疗方法（如化疗药物、抗血管生成药物和放疗）可以被认为是暴露组的一部分。 大量证据表明，这些疗法可以通过多种机制诱导剂量依赖性的免疫调节作用。 例如，低剂量的环磷酰胺和吉西他滨可以分别减少Tregs和髓系抑制细胞的数量 （Lutsiak et al., 2005; Suzuki et al., 2005）。 一些化疗药物也被证明可增加PD-L1的表达 （Fournel et al., 2019; Peng et al., 2015）。 此外，化疗药物的细胞毒性作用可促进抗原呈递，增强抗肿瘤免疫反应 （Nowak et al., 2003）。
癌症疗法: 经修饰的 T 细胞
而临床试验还表明抗CTLA-4疗法有利于肺癌与胰腺癌治疗，并能通过联合用药增强疗效。 目前有试验正研究多种类型的癌症治疗中联用CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的效果。 癌症疗法 癌症疗法 阻断药可以与T细胞上表达的PD-1结合，从而激活T细胞以清除肿瘤。
此类靶向治疗策略可能包括T细胞和B细胞活性和转运的调节剂、先天免疫组分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群 （Esfahani et al., 2020）。 另一种有趣的可能预防irAEs的策略是通过改善现有的免疫疗法的特异性来限制它们的脱靶效应。 然而，这只是许多双特异性抗体配置中的一种，实际上，该技术独特的组合及新应用的潜力几乎是无限的 （Labrijn et al., 2019）。 比如，激活OX40和CD137，二者均为肿瘤坏死因子（TNF）超家族共刺激受体，能导致T细胞活化、增殖和存活；单独靶向或抑制OX40或CD137的单克隆抗体不但疗效不佳，而且可能促进肝脏毒性。 然而，OX40和CD137的双特异性抗体可促进FcRg交联非依赖性抗肿瘤活性，并可更多地限制肝损伤；目前正在开展运用双特异性抗体的临床试验 （Gaspar et al., 癌症疗法 2020）。
癌症疗法: 分子靶向治疗
当人体受到外界某种因素干扰或入侵的时候，免疫系统会发挥作用从而保护人体的各项机能正常运行。 有效的利用人体的免疫系统治疗癌症的方法被称为“癌症的免疫治疗”。 癌症的治疗方法有“外科手术”、“化学疗法”、“放射疗法”这三种。 近年来，“免疫疗法”被称为第四种治疗方法，而被更多人关注。
癌症疗法: 肿瘤治疗技术7大类及技术进展！
作者根据 IQVIA 对医疗保险和处方数据的分析发现，在2021年每个月接受 CAR-T 疗法治疗的患者人数和2020年下半年差不多。 这意味着CAR-T 疗法在临床实践中的应用与监管批准相比存在滞后。 社区肿瘤学家表示，未将患者转诊至细胞治疗中心的三大原因包括患者的健康状况（44%）、费用（37%）和患者前往治疗的地理距离（32%）。