这些潜力组合已在其他地方进行了评估（Melero等，2015，Smyth等，2016）。 想要选择与抗PD疗法相结合的最有可能成功的免疫疗法策略，需要考虑一些方面。 首先，如上文原则部分所解释的，抗PD疗法的缓解-毒性比率高是归因于肿瘤微环境中B7-H1的选择性表达，而在稳态下正常组织中表达最少。 然而，促进正常组织炎症的疗法可能引发肿瘤微环境外的抗PD治疗效果，从而失去这种高的缓解-毒性比率。
其CAR能够靶向肿瘤表面的CD19，且NKX019还能够表达与细胞膜结合的IL-15，用于增强细胞的持久性和活性。 临床前研究表明，CYNK-001在体外显示出对MM细胞，AML细胞，GBM细胞和SARS-CoV-2感染细胞的杀伤活性。 Celularity正在体内研究CYNK-001，并希望它能通过增强人体的自然免疫反应而起作用。 研究人员将 γc 家族细胞因子的受体 ICD 模块替换为 orthoIL-2Rβ 的 ICD 模块，改造出 o4R、o7R、o9R 和 o21R。 在该模型中，注射野生型 IL-2 和 orthoIL-2 突变体后，IFNγ+ T 细胞均会增多，细胞杀伤力增强。 但是野生型 IL-2 会上调具有抑制免疫杀伤作用的 PD-1 和 TIM-3 的表达，orthoIL-2 突变体则不会，这说明 orthoIL-2 突变体不抑制免疫杀伤作用 (Fig. 3a-3b)。
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利用免疫系统来抗击癌症是医学界长久以来的梦想，如今它正在变为现实。 近年来，肿瘤消失、末期疾病得到缓解的惊人故事不断传来——都有可靠数据作为支持——迅速成长中的免疫疗法吸引了人们的极大兴趣，以及数十亿美元的投资。 制药公司、慈善家和美国政府的“癌症登月计划”项目都在这项疗法的研发上大举投资。 研究人员基于Aetna全美健康保险数据库，对2019年12月31日至2011年1月3日期间接受免疫检查抑制剂治疗的患者进行了一项回顾性研究。
CTLA-4抑制获批上市，标志着新一代免疫治疗药物的兴起；PD-1横空出世，彻底引爆了抗癌圈。 以PD-1为代表的免疫治疗，使晚期非小细胞肺癌患者不到5%五年生存率一下子提高到16%，令人惊艳的临床数据越来越多，免疫治疗因此被誉称为“抗癌神药”。 目前肺癌已找到8个驱动基因，包括EGFR基因、ALK基因、ROSI基因、BRAF基因、cMET基因、RET基因、KRAS基因、NTRK基因，可以引起8种不同的肺癌。 这几种肺癌，通过药物治疗有效率可达70%以上，很多患者的生存时间超过三年。 随着医学的进步，个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球生物医药公司争先研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来杀灭癌细胞。 用于转化和临床研究的新工具开始应用，包括免疫参数，如肿瘤浸润T细胞的存在和活化状态，免疫检查点PD-L1的表达水平或肿瘤突变负荷（TMB）的评估结果。
癌症免疫疗法副作用: 经修饰的 T 细胞
不幸的是，病理结果提示：（膀胱肿瘤）高级别乳头状尿路上皮癌，局部浸润固有肌层，并且前列腺送检组织也可见肿瘤——这意味着的膀胱癌已经处于较晚期的阶段。 膀胱癌是老年男性最常见的恶性肿瘤之一，可以分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌。 一旦出现有痛性或无痛性血尿，尿频、尿急、尿痛或小腹胀痛、排尿困难等症状，病程即已进入晚期。
因此，小分子有望通过人为地在“开”和“关”状态之间切换，赋予CAR-T细胞功能灵活性。 此外，小分子还可以使用药物定向转运技术选择性地递送至靶组织，这将有助于进一步缓解靶向/非肿瘤毒性问题。 FITC、叶酸、雷帕霉素、rimiducid 和 PROTAC化合物等小分子化合物已成功应用于设计CAR-T细胞的新型安全开关，以通过各种机制减少危及生命的CRS（图6）。
癌症免疫疗法副作用: 免疫疗法副作用
由于粒细胞是终极分化细胞，无法自我扩增，采集供体的粒细胞后无需在体外进行人为扩增处理即可直接输入患者体内，其终末分化特性及较短的寿命保障了粒细胞抗癌疗法的安全性。 与高剂量IL-2强副作用不同的是，异体超活性粒细胞抗癌疗法的毒副作用较小，所使用的粒细胞具有安全性。 此外，高剂量IL-2还会导致血管渗漏综合征，这种症状可导致迅速出现的进行性全身性水肿、低蛋白血症、血压及中心静脉压均降低、体重增加、血液浓缩，严重时可发生多器官功能衰竭。 IL-2疗法的中文名称是白细胞介素-2，是人体内调节免疫细胞非常重要的蛋白质因子，可刺激T细胞增殖和活化NK细胞，具有免疫调节和抗肿瘤的作用。 随着科学家的不断研究，免疫疗法近年来在肿瘤治疗领域大放光彩，尤其是PD-1疗法因适用于肺癌、膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤等多种实体瘤而备受关注。
目前，抗PD治疗已被FDA批准用于治疗转移性黑素瘤，肺癌，头颈癌，肾细胞癌，尿路上皮癌，肝癌，胃癌，霍奇金淋巴瘤，Merkel细胞癌，大B细胞淋巴瘤，宫颈癌和任何MSI +肿瘤（Ribas和Wolchok，2018）（图1）。 此外，抗PD疗法在超过25种不同类型的实体瘤和几种造血系统恶性肿瘤中有效，这很可能在将来获得FDA批准（Ribas和Wolchok，2018）。 这种前所未有的成功原因之一是其缓解/毒性比率更为有利——在多种肿瘤类型中具有40％的客观肿瘤缓解率和7％-12％的3-5级免疫相关副作用（Naidoo等， 2015年，Ribas和Wolchok，2018年）。 这种全新的肿瘤缓解/毒性比率特征，以及能跨越多种肿瘤类型（超出那些经典认为的“免疫原性肿瘤”）的抗肿瘤活性，反映了一种不同的作用机制，这里称为免疫正常化，我们将在下一节中详细讨论。
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而两年后，美国的LilangiS Ediriwickrema教授又报道了一例患者，在免疫治疗后眉毛和睫毛变白。 在2017年7月，国际学术杂志《自然》发表了两项独立临床试验结果，展示了“个性化肿瘤疫苗”在临床治疗上取得的重大突破，“个性化肿瘤疫苗” 癌症免疫疗法副作用 再次引爆免疫治疗新热点。 在安全性方面，未观察到神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）、移植物抗宿主病（GvHD）或3级以上的细胞因子释放综合征（CRS），这一早期安全性数据能够支持门诊给药。 从研发模式上看，目前NK细胞疗法的临床产品开发主要有3个支柱方向：非工程化的NK细胞、工程化的NK细胞（例如CAR-NK细胞疗法等）以及NK细胞联合疗法（NK细胞接合器）。 因此我们知道肿瘤免疫治疗，并不像大家心中所想的那样是所谓的灵丹妙药，它也有自己的局限性，所以我们要根据自己的实际病情，及专业医生的建议，合理选用免疫治疗，并做好疾病的全程管理，让免疫治疗切实成为我们肿瘤患者的福音。
截止数据发布时，缓解期最长可以达到9个月，获得部分缓解的患者分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者，其中2名患者曾经接受过抗PD1免疫检查点抑制剂治疗。 免疫治疗主要是激活人体内的免疫系统，通过一些免疫细胞来对癌细胞进行攻击，也正是因为如此这种治疗的方式局限性更小，理论上是可以对所有癌症产生治疗效果的，因为人体的免疫细胞会自动发现癌细胞病进行消灭，所以免疫治疗的治疗范围更广泛。 相较于其他的癌症治疗方式，免疫治疗主要是使用药物激活人体的免疫系统，产生效果是明显更快的。 并且，癌症治疗很多患者没能够挺住，都是因为一些治疗时候产生的副作用导致的，相对来说免疫治疗产生的副作用概率是最低的，也更安全一些。 免疫疗法和手术放化疗的针对目标完全不同，老三样主要针对癌细胞直接进行消灭，但是对于人体的副作用也很明显，也有不少患者在治疗中就没有挺过来，遗憾失去生命。 而免疫疗法针对的就是我们人体自身的免疫系统，主要就是通过药物强化人体免疫系统，依靠人体免疫力将癌细胞消灭。
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当胰腺衰竭时，在她的身体中，产生了一种酸进行能量代偿，这在短期内能发挥作用，但会严重伤害她的器官和身体。 和Peal先生一样，Platt女士每天多次接受胰岛素注射，但是她的糖水平仍然波动剧烈。 她通过免疫疗法治疗癌症取得了较好的效果，但她的胰腺受到的伤害是不可逆的。 如果她的癌症可以治愈，在那之后她需要重视后续糖尿病的治疗。 在世界各地的癌症诊所，以及在各类免疫药物的试验中，都显示出免疫药物很多的副作用。 最近的一篇文章发现，接受免疫治疗的30％的患者经历了“罕见或意想不到的副作用“，其中四分之一被描述为严重，危及生命或需要住院治疗的副反应。
- 虽然药物起效快，但治疗周期长，往往不能够达到尽快治疗癌症的目的，因此想要尽快对癌症治疗产生很好的效果，一般都是在进行手术过后放化疗。
- 因此，这些结果提示需要重新评估抗CTLA-4疗法的“免疫检查点阻断”概念。
- 患者还可能出现神经系统症状，例如意识模糊，震颤或沟通困难。
而在乳腺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中，甲状腺炎和生存期的关系很弱。 癌症免疫疗法副作用 免疫疗法虽说毒副作用要比其它化疗药物小得多，可能很多人一听到介绍，就觉得自己使用之后肯定没问题。 但其实免疫疗法并非没有副作用，也不是对任何肿瘤都能起到疗效。 其主导候选产品CYNK-001是一种冷冻保存、未经基因编辑修饰的同种异体NK细胞疗法。 CYNK-001同时表达NKG2D和CD94以及NK激活受体DNAM1，NKp30，NKp46和NKp44，对血液肿瘤和实体瘤细胞系具有细胞溶解活性，可以在肿瘤细胞存在的情况下调节细胞因子如IFN-γ的分泌。 再有免疫性垂体炎，如果有头痛和视觉障碍需立即告知医生，做评估，需鉴别脑转移、脑膜转移、脑血管疾病，是否需要激素替代治疗。
癌症免疫疗法副作用: 肺癌免疫治疗是不是越早用越好?_肺癌_肺癌治疗方式 – 好大夫在线
药品信息：2022年10月21日，FDA批准 PD-L1抑制剂Imfinzi (durvalumab，德瓦鲁单抗) 联合CTLA-4抑制剂Imjudo（tremelimumab，曲美木单抗）用于一线治疗不可切除的肝细胞癌患者。 值得一提的是，这是首个获批用于肝癌一线的双免疫联合疗法！ 同时，这款全新的“黄金搭档”组合方案也有了专属的名字–STRIDE。 目前在临床上常用的治疗肝细胞癌的分子靶向药物主要有以下几类：第一类，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，常用的有仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等。 第三类，VEGF/VEGFR单抗，例如贝伐单抗、雷莫芦单抗等。 肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA），通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，客服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。
因此也会带来相关的免疫毒副作用，患者的任何器官跟组织都有可能受到累及。 像皮肤、消化道、肝脏、内分泌腺体、肾脏、神经系统、眼等器脏部位。 从技术路径上来看，一方面对NK细胞改造表达细胞因子如IL-15成为增强其体内增殖和持久性的重要途径，此前IL-2经常被用于在体外激活NK细胞，然而它在体内的使用受到毒副作用和激活免疫抑制性调节性T细胞（Treg）的限制。
癌症免疫疗法副作用: 癌症免疫疗法副作用不容忽视，不仅要“治”，还要会“防”
尽管如此，大多数基于小分子的安全开关尚未在基于 CAR-T 细胞疗法的背景下进行临床测试，因此，它们在提高安全性同时降低毒性方面的有效性还有待观察。 免疫治疗药物的有效性及其副作用是密切关联的，它们受相同的生物机制的约束。 人体有一种免疫系统的制动功能，开启这种制动，免疫系统就不会攻击自身，癌细胞正是利用了这种生存机制。
这些事实突出了研究这些癌症和确定最有效的治疗策略以改善患者预后的重要性。 在过去十年中，癌症的治疗和管理有了巨大的改进，特别是通过免疫疗法的实施。 对于另外一种主要的免疫疗法，CAR-T细胞免疫治疗，其副作用是CAR-T细胞也会对带有CAR相对应抗原的正常细胞产生杀伤。 另外一个副作用是细胞因子风暴，因为由CAR-T细胞大量杀伤的肿瘤细胞会引起患者体内产生大量的细胞因子，可能会造成病人发高烧等副作用，但通过药物能够减缓这一副作用。 此外，在适应症拓展方面，对于用CAR-T细胞疗法攻坚实体瘤，各国生物技术团队都在不断努力。
癌症免疫疗法副作用: 肝癌TCR-T产品获批临床情况
沃尔科克说，幸运而且神秘的是，类固醇可以治疗肠道问题，同时又不会停止免疫系统攻击癌细胞。 但是，沃尔科克警告，如果患者没有及时把腹泻的情况告知医生，“他们可能会死于结肠炎”。 B7-H1/PD-1途径与其他免疫抑制途径的主要差异在于：B7-H1/PD-1在正常生理条件下的非淋巴组织中活性最低。 相反，这种膜受体可以被I型和II型干扰素IFN广泛诱导（Lee等人，2006，Sanmamed和Chen，2014）并且在包括肿瘤和病毒感染组织在内的炎性组织中的造血细胞和非造血细胞的细胞膜上表达（Chen和Han，2015）。 因为PD-1广泛存在于效应记忆T细胞上（外周血和肿瘤和非肿瘤淋巴器官中的）（Gros等，2014），所以抗PD治疗的肿瘤微环境特异性效果来自于肿瘤微环境选择性表达B7-H1。 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）是T细胞细胞表面跨膜受体，受T细胞受体（TCR）结合诱导，可作为未分化T细胞和效应抗原特异性T细胞活化的调节剂（Leach等，1996，Walunas等，1994）。
癌症免疫疗法副作用: 肺癌的免疫治疗副作用大吗？
癌细胞也只是细胞的一种，人体内能够杀死癌细胞的其他细胞也很多，像是我们常见的白细胞，自然杀伤细胞，杀手T细胞，它们都是存在于我们人体内能够将癌细胞杀死的细胞，普通人体内出现癌细胞这些细胞会第一时间发现消灭。 而癌症患者则是大量癌细胞，人体这些免疫细胞输出不够，没有办法抗衡。 癌症免疫疗法副作用 免疫疗法则刺激这些免疫细胞，增强活力来对抗癌细胞，也能够产生一定的效果。 这种药最初只在晚期患者身上使用，特别是那些化疗已经不起作用，只能背水一战的患者；但MD安德森中心的海马克医生预言，不久后，有些患者（包括较早期的肺癌患者）会在一开始就接受检查点抑制剂治疗。
癌症免疫疗法副作用: 肺癌的免疫治疗要使用多久才可以看到效果?_肺癌_肺癌治疗方式 – 好大夫在线
报告显示，截至最新，全球在CAR-T细胞免疫疗法领域的专利申请约有2.1万件。 其中，美国在CAR-T细胞疗法领域处于技术领先地位，中国则以明显领先于欧洲和日本的优势紧跟美国（如图1）。 数据信息呈现，肺癌晚期、直肠癌、肾肿瘤等辅助生物疗法的病人匀称存活期显着增加，总体医治高效率进一步提高。 癌症免疫疗法副作用 广西的刘先生，20年的时候体检的时候，通过超声检查发现“膀胱内高回声团块，考虑膀胱癌可能，看到这个令人害怕的B超检查结果，刘先生急忙去进一步检查，CT结果显示膀胱后下壁有菜花样的肿瘤。 为了进一步明确肿瘤情况，医院安排进行了膀胱镜检查+经尿道膀胱肿瘤电切术，术中切除膀胱肿瘤进行病理检查。
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如我们之前所述，CTLA-4单克隆抗体作为单一疗法表现出比客观肿瘤缓解率更高的免疫相关副作用率。 非肿瘤组织中的这些免疫相关副作用可能在抗PD疗法下进一步升级（Larkin等，2015），这可以解释为什么抗-CTLA-4加抗PD疗法显示出协同毒性作用而不是叠加的抗肿瘤作用。 在肿瘤微环境中具有不同作用机制（例如，靶向骨髓细胞或其他免疫逃逸机制）的免疫疗法可能是抗PD疗法更好的组合伴侣。 重要的是，要更好地了解T细胞记忆形成是如何发展和协作的，不仅可以实现强效T细胞反应，还可以构建强大的T细胞记忆，确保持久的免疫反应。 直接将各种生物和化学试剂直接注射到肿瘤中作为癌症治疗的方法，已有悠久的历史（Aznar等，2017，Marabelle等，2017）。
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IL-2是最早靶向的癌症免疫疗法之一，它能够促进活化的免疫细胞、免疫记忆细胞和免疫耐受的产生。 但是如果IL-2过度刺激免疫细胞，可能会导致效应T细胞与调节性T细胞（Treg，免疫抑制性）的比例发生失衡。 如果治疗中，甚至治疗结束一段时间后，出现以下症状一定要引起警惕，第一时间就医。 接受免疫治疗的患者选择的药品，剂量及经历的人治疗前的健康程度，癌症的类型以及癌症的进展程度的不同，产生的副作用都是不同的。
癌症免疫疗法副作用: 肺部占位__希望了解保守疗法,免疫疗法对肺癌的有效性和副作用,现在看来父亲动手术的可能性较小。 -好大夫在线电话问诊
与此同时，面对高昂的费用问题，通用型CAR-T疗法或将是有效的解决方式之一。 CAR-T疗法定价高的原因之一是目前CAR-T细胞生产均以患者自体血液中T细胞为材料，实行定制化生产，样本批间差异大，生产成本高，运输难度也高。 而通用型CAR-T作为新型治疗产品，具有可工业化生产、成本低、周期短等优势，因此国内外都有多家企业在探索，如Cellectis、亘喜生物、北恒生物等。 智慧芽数据显示，诺华已申请了多件和CAR-T细胞治疗的脱靶问题处理、减少细胞因子风暴等相关的专利。 我们人体的免疫系统具有“免疫监视”功能，当肿瘤细胞侵袭时，免疫系统可以识别并清除它们。 然而肿瘤细胞也很狡猾，能够想出各种办法来躲避免疫系统的“追杀”。